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ezetimibe Perché è stato prescritto questo farmaco? Ezetimibe è utilizzato insieme con i cambiamenti dello stile di vita (dieta, perdita di peso, esercizio fisico) per ridurre la quantità di colesterolo (una sostanza simile al grasso) e di altre sostanze grasse nel sangue. Può essere usato da solo o in combinazione con un inibitore della HMG-CoA (statine). Ezetimibe è in una classe di farmaci chiamati farmaci che abbassano il colesterolo. Agisce impedendo l'assorbimento di colesterolo nell'intestino. Accumulo di colesterolo e grassi lungo le pareti dei vasi sanguigni (un processo noto come aterosclerosi) diminuisce il flusso sanguigno, che diminuisce l'apporto di ossigeno al cuore, cervello e altre parti del corpo. Abbassando i livelli ematici di colesterolo e di grassi può aiutare a ridurre questo accumulo e può diminuire la probabilità di sviluppare malattie cardiache, come l'angina (dolore al petto), ictus e attacchi di cuore. I risultati di uno studio clinico che le persone rispetto che hanno preso ezetimibe e simvastatina con persone che hanno la sola simvastatina scoperto che, sebbene il gruppo di persone che prendono ezetimibe e simvastatina ha avuto minori quantità di colesterolo nel sangue, non vi era alcuna differenza tra i due gruppi nella quantità del colesterolo e l'accumulo di grasso sulle parti interne dei vasi sanguigni del collo. Al momento non è capito perché l'ulteriore abbassamento dei livelli di colesterolo nel sangue, non hanno portato ad una maggiore riduzione del colesterolo e l'accumulo di grasso lungo le pareti dei vasi sanguigni in persone che assumono ezetimibe e simvastatina. Ulteriori studi sono in corso per confrontare il trattamento con ezetimibe e simvastatina al trattamento con simvastatina da sola per vedere se c'è una differenza nel rischio di sviluppare malattie cardiache. Parlate con il vostro medico se avete domande circa i rischi ei benefici di trattare una maggiore quantità di colesterolo nel sangue con ezetimibe e di altri farmaci. Oltre a prendere un farmaco per abbassare il colesterolo, facendo alcuni cambiamenti nelle abitudini quotidiane possono anche abbassare i livelli di colesterolo nel sangue. Si dovrebbe mangiare una dieta a basso contenuto di grassi saturi e colesterolo (vedi dietetiche particolari); esercizio 30 minuti più, se non tutti, giorni; e perdere peso se si è in sovrappeso. Come deve essere utilizzato il farmaco? Ezetimibe si presenta come una tavoletta di prendere per via orale. È di solito preso una volta al giorno con o senza cibo. Per aiutarla a ricordare di prendere ezetimibe, portarlo intorno allo stesso tempo ogni giorno. Seguire le indicazioni sulla vostra etichetta di prescrizione con attenzione, e si rivolga al medico o al farmacista di spiegare qualsiasi parte non si capisce. Prendere ezetimibe esattamente come indicato. Non prenda più o meno di esso o prendere più spesso di quanto prescritto dal medico. Continuare a prendere ezetimibe, anche se si sente bene. Non smetta di prendere ezetimibe senza parlarne con il medico. Altri usi di questo medicinale ezetimibe usi Ezetimibe è usato insieme a una dieta a basso contenuto di colesterolo basso / di grassi ed esercizio fisico per aiutare a ridurre il colesterolo nel sangue. Ezetimibe può essere usato da solo o con altri farmaci (come "statine" o fibrati). Ezetimibe agisce riducendo la quantità di colesterolo il corpo assorbe dalla vostra dieta. Ridurre il colesterolo può aiutare a prevenire ictus e attacchi cardiaci. Come utilizzare ezetimibe Leggere il paziente opuscolo informativo, se disponibile dal vostro farmacista prima di prendere ezetimibe e ogni volta che si riceve una ricarica. Se avete domande, si rivolga al medico o al farmacista. Prendere questo farmaco per via orale, come indicato dal vostro medico, di solito una volta al giorno con o senza cibo. Il dosaggio è basato sulla sua condizione medica e risposta al trattamento. Se prendere un sequestrante degli acidi biliari (come colestiramina. Colestipolo), prendere l'ezetimibe almeno 2 ore prima o 4 ore dopo l'assunzione del sequestrante degli acidi biliari. Questi prodotti possono legarsi ad ezetimibe, impedendo al corpo di assorbire completamente il farmaco. Prendi questo farmaco regolarmente per ottenere il massimo beneficio da esso. Per aiutarla a ricordare, la prenda allo stesso tempo ogni giorno. E 'importante continuare a prendere questo farmaco anche se si sente bene. La maggior parte delle persone con colesterolo alto non si sentono malati. Si può richiedere fino a 2 settimane prima di ottenere il beneficio completo di questo farmaco. Effetti collaterali Ricordate che il vostro medico le ha prescritto questo farmaco perché lui o lei ha giudicato che il beneficio per voi è maggiore il rischio di effetti collaterali. Molte persone utilizzano questo farmaco non hanno gravi effetti collaterali. Questo farmaco può aumentare il rischio di danni al fegato (quando prese con una "statina") o il danno muscolare quando assunto con un fibrato o "statine". Informi il medico immediatamente se si verifica uno dei seguenti sintomi: segni di problemi al fegato, dolori muscolari / dolorabilità / debolezza (soprattutto con (come grave allo stomaco / dolore addominale persistente nausea / vomito ingiallimento occhi / la pelle urine scure...) febbre o stanchezza insolita). Un molto grave reazione allergica a questo farmaco è rara. Tuttavia, ottenere aiuto medico immediatamente se si nota qualsiasi sintomo di una grave reazione allergica. tra cui: rash. prurito / gonfiore (specialmente del viso / lingua / gola), forti capogiri. problema respiratorio . Questo non è un elenco completo dei possibili effetti collaterali. Se si notano altri effetti non elencati sopra, contattare il medico o il farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. In Canada - Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare effetti collaterali di Health Canada a 1-866-234-2345. Precauzioni Prima di prendere ezetimibe, informi il medico o il farmacista se siete allergici ad esso; o se avete altre allergie. Questo prodotto può contenere ingredienti inattivi, che possono causare reazioni allergiche o altri problemi. Parlate con il vostro farmacista per ulteriori dettagli. Prima di usare questo farmaco, informi il medico o il farmacista la vostra storia medica, in particolare di: malattia del fegato. Prima di avere un intervento chirurgico, informi il medico o il dentista su tutti i prodotti che si usa (compresi i farmaci da prescrizione, farmaci da banco e prodotti di erboristeria). Durante la gravidanza. questo farmaco deve essere usato solo quando strettamente necessario. Discutete i rischi ed i benefici con il vostro medico. Non è noto se questo farmaco passa nel latte materno. Consultare il proprio medico prima di - feeding seno. interazioni Interazione tra farmaci possono cambiare come i farmaci funzionano o aumentano il rischio di gravi effetti collaterali. Questo documento non contiene tutte le possibili interazioni farmacologiche. Mantenere un elenco di tutti i prodotti che si usa (tra cui prescrizione / farmaci da banco e prodotti a base di erbe) e condividerlo con il medico e il farmacista. Non avviare, interrompere o modificare il dosaggio di qualsiasi medicinale senza l'approvazione del medico. Overdose Se si sospetta sovradosaggio, contattare un centro antiveleni o di pronto soccorso subito. residenti negli Stati Uniti possono chiamare il loro centro di controllo di veleno a 1-800-222-1222. residenti in Canada possono chiamare un centro antiveleni provinciale. Note Non condividere questo con altri farmaci. Laboratorio e / o esami medici (ad esempio, i livelli di colesterolo) deve essere eseguito periodicamente per monitorare i tuoi progressi. Quando ezetimibe viene dato con un agente di statina, test di funzionalità epatica devono essere eseguiti per monitorare gli effetti collaterali. Consultare il proprio medico per ulteriori dettagli. Dose Se si dimentica una dose, l'uso non appena se ne ricorda. Se è vicino il momento della dose successiva, salti la dose e riprendere il consueto schema di dosaggio. Non raddoppiare la dose di recuperare. Conservazione Conservare a temperatura ambiente lontano da luce e umidità. Non conservare in bagno. Conservare tutti i farmaci lontano dai bambini e animali domestici. Do farmaci non a filo nella toilette o versarli in uno scarico a meno istruiti a farlo. Correttamente smaltire questo prodotto quando è scaduto o non più necessari. Consultare il proprio farmacista o società di smaltimento rifiuti. Informazioni ultima revisione marzo 2016. Copyright (c) 2016 prima banca dati, Inc. immagini Selezionata da dati inclusi con il permesso e protetti da copyright da First Databank, Inc. Questo materiale protetto da copyright è stato scaricato da un fornitore di dati in licenza e non è destinato alla distribuzione, si aspettano che possa essere autorizzata dalle termini di utilizzo. CONDIZIONI DI UTILIZZO: Le informazioni contenute in questo database siano destinate a completare, non sostituire, l'esperienza e il giudizio degli operatori sanitari. L'informazione non è destinato a coprire tutti i possibili usi, indicazioni, precauzioni, interazioni farmacologiche o effetti negativi, né deve essere interpretata in modo da indicare che l'uso di un particolare farmaco è sicuro, appropriato o efficace per voi o chiunque altro. Un operatore sanitario dovrebbe essere consultato prima di prendere qualsiasi farmaco, cambiare qualsiasi dieta o l'inizio o l'interruzione qualsiasi corso di trattamento. Top Picks ADHD droga Effetti collaterali Overdose di droga L'aggiunta di ZETIA ad una statina è dimostrato di contribuire a ridurre il colesterolo più di una statina da sola. A differenza di alcune statine, Zetia non ha dimostrato di prevenire le malattie cardiache o di attacchi di cuore. Una statina lavora principalmente con il fegato. ZETIA funziona nel tratto digestivo. L'aggiunta di ZETIA ad una statina tratta di 2 fonti di colesterolo. In uno studio clinico, le persone che hanno aggiunto ZETIA alla loro medicina statina abbassato il loro colesterolo LDL (cattivo), in media, di un ulteriore 25%. I risultati individuali possono variare. Chiedi al tuo medico se l'aggiunta di ZETIA può aiutare a ridurre il colesterolo. ZETIA, insieme a una dieta sana, può aiutare a ridurre il colesterolo LDL (cattivo) quando dieta ed esercizio fisico da soli non sono sufficienti. Importanti informazioni sui Rischio ZETIA ® (ezetimibe) Zetia è un farmaco di prescrizione e non deve essere assunto da persone che sono allergiche a qualsiasi dei suoi ingredienti. ZETIA può essere assunto da solo o con una statina. Le statine non deve essere assunto dalle donne che allattano o incinte o che possono diventare gravide, o da chiunque con problemi al fegato. Se avete mai avuto problemi al fegato o che sono in stato di gravidanza o allattamento, il medico deciderà se solo Zetia è giusto per te. Il medico può fare esami del sangue per controllare il fegato prima di prendere ZETIA con una statina e durante il trattamento. dolori muscolari o debolezza inspiegabile potrebbe essere un segno di un effetto collaterale raro, ma grave e devono essere segnalati al medico. Negli studi clinici, i pazienti hanno riportato pochi effetti collaterali durante l'assunzione di ZETIA. Tra queste, la diarrea, dolori articolari, e la stanchezza. Siete invitati a segnalare gli effetti collaterali negativi dei farmaci da prescrizione per la FDA. Visita www. fda. gov/medwatch o chiamare il numero 1-800-FDA-1088. Si prega di leggere il accompagnamento Informazioni paziente per ZETIA ® (ezetimibe) e discuterne con il medico. Il medico che prescrive Le informazioni sono disponibili anche. ezetimibe La terapia con agenti alterare il profilo lipidico dovrebbe essere solo una componente di molteplici interventi fattore di rischio in individui a rischio significativamente maggiore per la malattia vascolare aterosclerotica a causa di ipercolesterolemia. La terapia farmacologica è indicato in aggiunta alla dieta quando la risposta ad una dieta ristretta di grassi saturi e colesterolo e di altre misure non farmacologiche da solo è stata inadeguata. iperlipidemia primaria Ezetimibe, somministrato da solo, è indicato come terapia aggiuntiva alla dieta per la riduzione dei livelli elevati di colesterolo totale (C-totale), colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL-C), apolipoproteina B (Apo B), e lipoproteine non ad alta densità colesterolo (non-HDL-C) in pazienti con primaria (eterozigote familiare e non-familiare) iperlipidemia. Terapia di combinazione con inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine) Ezetimibe, somministrato in combinazione con un 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reduttasi (statine), è indicato come terapia aggiuntiva alla dieta per la riduzione dell'alta C-totale, LDL-C, Apo B e non-HDL-C nei pazienti con iperlipidemia primaria (eterozigote familiare e non-familiare). La terapia di combinazione con fenofibrato Ezetimibe, somministrato in combinazione con fenofibrato, è indicato come terapia aggiuntiva alla dieta per la riduzione dell'alta C-totale, LDL-C, Apo B, e non-HDL-C in pazienti adulti affetti da iperlipidemia mista. Ipercolesterolemia familiare omozigote (IF omozigote) La combinazione di ezetimibe e atorvastatina o simvastatina è indicato per la riduzione dei livelli elevati di C-totale e di colesterolo LDL nei pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote, in aggiunta ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad esempio LDL aferesi) o se tali trattamenti non sono disponibili. omozigote sitosterolemia Ezetimibe è indicato come terapia aggiuntiva alla dieta per la riduzione dei livelli di sitosterolo e campesterolo elevati nei pazienti con omozigote sitosterolemia familiare. Limitazioni di utilizzo L'effetto di ezetimibe sulla morbilità e mortalità cardiovascolare non è stata determinata. Ezetimibe non è stato studiato in Fredrickson di tipo I, III, IV, e V dislipidemie. Ezetimibe Dosaggio e somministrazione Generale dosaggio Informazioni La dose raccomandata di compresse Ezetimibe è di 10 mg una volta al giorno. compresse Ezetimibe può essere somministrato con o senza cibo. Concomitante terapia ipolipemizzante compresse Ezetimibe può essere somministrato con una statina (nei pazienti con iperlipidemia primaria) o con fenofibrato (nei pazienti con iperlipidemia mista) per effetto incrementale. Per comodità, la dose giornaliera di compresse Ezetimibe può essere presa contemporaneamente la statina o fenofibrato, secondo le raccomandazioni di dosaggio per i rispettivi farmaci. La co-somministrazione con acidi biliari sequestranti Dosaggio di compresse di Ezetimibe dovrebbe avvenire o & ge; 2 ore prima o & ge; 4 ore dopo la somministrazione di un sequestrante degli acidi biliari [vedere Interazioni con altri farmaci (7.4)]. Pazienti con insufficienza epatica Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza epatica lieve [vedi avvertenze e precauzioni (5.4)]. Pazienti con insufficienza renale Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza renale [vedi Farmacologia Clinica (12.3)]. Quando somministrato con simvastatina in pazienti affetti da moderata a grave insufficienza renale (stimato tasso di & lt di filtrazione glomerulare; 60 mL / min / 1,73 m 2), dosi di simvastatina superiore ai 20 mg deve essere usato con cautela e attento monitoraggio [vedere Uso in popolazioni specifiche ( 8.6)]. pazienti geriatrici Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti geriatrici [vedi Farmacologia Clinica (12.3)]. Forme di dosaggio e punti di forza 10 mg sono bianche a biancastro, a forma di capsula, piatte, compresse smussati taglio incisi con & lsquo; G80 & rsquo; su un lato e liscia sull'altro lato. Controindicazioni Ezetimibe è controindicato nelle seguenti condizioni: &Toro; La combinazione di ezetimibe con una statina è controindicato nei pazienti con malattia epatica attiva o inspiegabile persistente aumento dei livelli di transaminasi epatiche. &Toro; Le donne che sono incinte o possono diventare incinte. Poiché le statine diminuiscono la sintesi del colesterolo e, eventualmente, la sintesi di altre sostanze biologicamente attive derivate dal colesterolo, Ezetimibe in combinazione con una statina può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. Inoltre, non vi è alcun evidente beneficio alla terapia durante la gravidanza, e la sicurezza nelle donne in gravidanza non è stata stabilita. Se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto e la mancanza di noti benefici clinici con l'uso continuato durante la gravidanza. [Vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1).] & Bull; madri che allattano. Poiché le statine possono passare nel latte materno, sia perché le statine hanno il potenziale di causare gravi reazioni avverse nei lattanti, le donne che richiedono un trattamento Ezetimibe in combinazione con una statina dovrebbe essere consigliato di non allattare i loro bambini [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.3) ]. &Toro; I pazienti con ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto. Reazioni di ipersensibilità inclusa anafilassi, angioedema, eruzione cutanea e orticaria sono stati riportati con Ezetimibe [vedere le reazioni avverse (6.2)]. Avvertenze e precauzioni Usare con statine o fenofibrato La somministrazione concomitante di ezetimibe con una statina o fenofibrato specifico dovrebbe essere in conformità con la etichettatura dei prodotti per quel farmaco. Gli enzimi epatici In studi clinici controllati in monoterapia, l'incidenza di aumenti consecutivi (& ge; 3 & volte; il limite superiore della norma [ULN]) nei livelli di transaminasi epatiche è risultata simile tra Ezetimibe (0,5%) e placebo (0,3%). In studi controllati di combinazione clinici su Ezetimibe iniziati in concomitanza con una statina, l'incidenza di aumenti consecutivi (& ge; 3 & volte; ULN) a livelli di transaminasi epatiche è stata 1,3% per i pazienti trattati con Ezetimibe somministrato con le statine e dello 0,4% per i pazienti trattati solo con statine . Questi aumenti delle transaminasi sono stati generalmente asintomatici, non associati a colestasi, e sono tornati ai valori basali dopo l'interruzione della terapia o con la prosecuzione del trattamento. Quando Ezetimibe è co-somministrato con una statina, test epatici devono essere eseguiti all'inizio della terapia e secondo le raccomandazioni della statina. Se l'aumento di ALT o AST & GE; 3 & volte; ULN persistono, prendere in considerazione il ritiro di ezetimibe e / o la statina. Miopatia / rabdomiolisi Negli studi clinici, non vi era alcun eccesso di miopatia o rabdomiolisi associato con Ezetimibe rispetto al braccio di controllo relativo (placebo o statina da sola). Tuttavia, miopatia e rabdomiolisi sono note reazioni avverse ai statine e altri farmaci ipolipemizzanti. Negli studi clinici, l'incidenza di creatina (CPK) & gt; 10 & volte; ULN è stata dello 0,2% per Ezetimibe rispetto al 0,1% per il placebo, e 0,1% per Ezetimibe co-somministrato con una statina vs 0,4% per le sole statine. Rischio di tossicità muscolare scheletrico aumenta con dosi più elevate di statina, età avanzata (& gt; 65), ipotiroidismo, insufficienza renale, e in base alla statina usata, l'uso concomitante di altri farmaci. Nell'esperienza post-marketing con Ezetimibe, sono stati riportati casi di miopatia e rabdomiolisi. La maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato rabdomiolisi stavano prendendo una statina prima di iniziare Ezetimibe. Tuttavia, rabdomiolisi è stata riportata con Ezetimibe in monoterapia e con l'aggiunta di Ezetimibe agli agenti noti per essere associati ad un aumentato rischio di rabdomiolisi, come i fibrati. Ezetimibe e di qualsiasi statina o un fibrato che il paziente sta assumendo in concomitanza deve essere sospesa immediatamente, se viene diagnosticata una miopatia o sospetta. La presenza di sintomi muscolari e un livello di CPK & gt; 10 & volte; il limite superiore della norma indica miopatia. Insufficienza epatica A causa degli effetti sconosciuti dell'aumentata esposizione ad ezetimibe in pazienti con insufficienza epatica moderata o grave, Ezetimibe non è raccomandato in questi pazienti. [Vedi Farmacologia Clinica (12.3).] Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse gravi sono discussi in maggior dettaglio in altre sezioni del marchio: Nel database Ezetimibe studi clinici controllati (placebo-controllato) dei 2396 pazienti con una durata mediana del trattamento di 12 settimane (range da 0 a 39 settimane), il 3,3% dei pazienti trattati con ezetimibe e 2,9% dei pazienti trattati con placebo interrotta a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni nel gruppo dei pazienti trattati con Ezetimibe che hanno portato alla sospensione del trattamento e si sono verificati ad un tasso superiore rispetto al placebo sono stati: &Toro; Artralgia (0,3%) & bull; Capogiri (0,2%) & bull; Gamma-glutamiltransferasi aumento (0,2%) Le reazioni avverse più comunemente riportate (incidenza & GE; 2% e superiore al placebo) nella monoterapia Ezetimibe controllati database degli studi clinici di 2396 pazienti sono stati: infezioni del tratto respiratorio superiore (4,3%), diarrea (4,1%), artralgia (3,0%) , sinusite (2,8%), e dolore alle estremità (2,7%). Studi statine co-somministrazione: Nel Ezetimibe + statina controllati banca dati sulle sperimentazioni cliniche di 11.308 pazienti con una durata mediana del trattamento di 8 settimane (range da 0 a 112 settimane), il 4,0% dei pazienti trattati con Ezetimibe + statina e del 3,3% dei pazienti trattati con statina da sola interrotta a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni nel gruppo dei pazienti trattati con ezetimibe + statina che hanno portato alla sospensione del trattamento e si sono verificati ad una velocità maggiore di statine soli sono: &Toro; Alanina aminotransferasi aumentata (0,6%) & bull; Mialgia (0,5%) & bull; Fatica, aspartato aminotransferasi aumentata, mal di testa e dolore alle estremità (ciascuno al 0,2%) Le reazioni avverse più comunemente riportate (incidenza & GE; 2% e maggiore di statine da solo) nella statina Ezetimibe + controllati database degli studi clinici di 11.308 pazienti sono stati: nasofaringite (3,7%), mialgia (3,2%), infezione del tratto respiratorio superiore (2.9 %), artralgia (2,6%) e diarrea (2,5%). Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avversi osservati negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. In 10 studi clinici in doppio cieco controllati con placebo clinici, 2396 pazienti con iperlipidemia primaria (fascia di età 9 & ndash; 86 anni, 50% donne, 90% caucasici, 5% neri, 3% ispanici, 2% asiatici) e elevati di LDL-C sono stati trattati con Ezetimibe 10 mg / giorno per un trattamento della durata di 12 settimane (range 0 a 39 settimane). Le reazioni avverse riportate in & ge; 2% dei pazienti trattati con ezetimibe e con un'incidenza superiore al placebo in studi controllati con placebo su Ezetimibe, a prescindere dalla valutazione della causalità, sono riportati nella tabella 1. TABELLA 1: reazioni avverse cliniche che si verificano in & ge; 2% dei pazienti trattati con ezetimibe e ad una incidenza maggiore rispetto al placebo, indipendentemente dalla causa Sistema Corpo / organi di reazioni avverse La frequenza delle reazioni avverse meno comuni è stata paragonabile tra Ezetimibe e placebo. La combinazione con una statina In 28 in doppio cieco, studi clinici controllati (placebo o controllo attivo), 11.308 pazienti con iperlipidemia primaria (fascia di età 10 & ndash; 93 anni, 48% donne, 85% caucasici, 7% Neri, 4% ispanici, 3% asiatici) ed elevati livelli di LDL-C sono stati trattati con Ezetimibe 10 mg / die in concomitanza con o aggiunto in corso terapia con statine per una durata mediana del trattamento di 8 settimane (range 0 a 112 settimane). L'incidenza delle transaminasi consecutivi aumentato (& ge; 3 & volte; ULN) è stata maggiore nei pazienti trattati con ezetimibe somministrato con le statine (1,3%) rispetto ai pazienti trattati solo con statine (0,4%). [Vedi Avvertenze e precauzioni (5.2).] Le reazioni cliniche avverse segnalate in & ge; 2% dei pazienti trattati con Ezetimibe + statine e con un'incidenza maggiore di statine, a prescindere dalla valutazione della causalità, sono riportati nella tabella 2. TABELLA 2: reazioni avverse cliniche che si verificano in & ge; 2% dei pazienti trattati con ezetimibe co-somministrato con una statina e ad una incidenza superiore a quella statine, indipendentemente dalla causa Sistema Corpo / organi di reazioni avverse Combinazione con fenofibrato Questo studio clinico su 625 pazienti con dislipidemia mista (fascia di età 20 & ndash; 76 anni, 44% donne, 79% caucasici, 0,1% neri, 11% ispanici, 5% asiatici) trattati per un massimo di 12 settimane e 576 pazienti trattati per un massimo di un ulteriore 48 settimane valutati co-somministrazione di Ezetimibe e fenofibrato. Questo studio non è stato disegnato per confrontare i gruppi di trattamento per gli eventi non frequenti. I tassi di incidenza (95% CI) per elevazioni clinicamente importanti (& ge; 3 & volte; ULN, consecutiva) a livelli di transaminasi epatiche erano 4,5% (1,9, 8,8) e del 2,7% (1,2, 5,4) per il fenofibrato in monoterapia (n = 188) e ezetimibe co-somministrato con fenofibrato (n = 183), rispettivamente, per l'esposizione regolata trattamento. Corrispondente tassi di incidenza per colecistectomia sono state 0,6% (95% CI: 0,0%, 3,1%) e dell'1,7% (95% CI: 0,6%, 4,0%) per il fenofibrato in monoterapia ed ezetimibe co-somministrato con fenofibrato, rispettivamente [vedere Interazioni con altri farmaci ( 7.3)]. Il numero di pazienti esposti terapia di co-somministrazione, nonché fenofibrato e Ezetimibe in monoterapia erano inadeguati per valutare il rischio di malattia della colecisti. Non ci sono stati CPK & gt; 10 & volte; ULN in nessuno dei gruppi di trattamento. Post-Marketing Experience Poiché le reazioni sono di seguito riportati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è generalmente possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Ezetimibe: Reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, angioedema, eruzione cutanea e orticaria; eritema multiforme; artralgia; mialgia; creatina fosfochinasi elevata; miopatia / rabdomiolisi [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)]; aumenti delle transaminasi epatiche; epatite; dolore addominale; trombocitopenia; pancreatite; nausea; vertigini; parestesia; depressione; mal di testa; colelitiasi; colecistite. Interazioni farmacologiche ciclosporina Si deve usare cautela quando si usano Ezetimibe e ciclosporina contemporaneamente a causa di una maggiore esposizione ad entrambi ezetimibe e ciclosporina. Le concentrazioni di ciclosporina devono essere monitorate nei pazienti trattati con ezetimibe e ciclosporina. Il grado di aumento dell'esposizione Ezetimibe può essere maggiore nei pazienti con grave insufficienza renale. Nei pazienti trattati con ciclosporina, i potenziali effetti della maggiore esposizione a Ezetimibe dall'uso concomitante devono essere attentamente valutati rispetto ai benefici di alterazioni nei livelli di lipidi forniti da Ezetimibe. I fibrati L'efficacia e la sicurezza di co-somministrazione di Ezetimibe con fibrati diversi fenofibrato non sono stati studiati. I fibrati possono aumentare l'escrezione del colesterolo nella bile, che porta alla colelitiasi. In uno studio preclinico nei cani, Ezetimibe ha aumentato il colesterolo nella bile della colecisti [vedere non clinico Tossicologia (13.2)]. La co-somministrazione di Ezetimibe con fibrati diversi fenofibrato non è raccomandato fino a quando l'uso in pazienti adeguatamente studiato. Fenofibrato Se si sospetta colelitiasi in un paziente trattato con ezetimibe e fenofibrato, studi colecisti sono indicati e terapia alternativa ipolipemizzante dovrebbe essere considerato [vedi Reazioni avverse (6.1) e l'etichettatura dei prodotti per il fenofibrato]. colestiramina la somministrazione concomitante di colestiramina ha diminuito la media dell'area sotto la curva (AUC) di ezetimibe totale circa il 55%. Il incrementale riduzione di LDL-C a causa di aggiunta di Ezetimibe alla colestiramina può essere ridotto di questa interazione. cumarina anticoagulanti Se Ezetimibe viene aggiunto a warfarin, un anticoagulante cumarina, del rapporto internazionale normalizzato (INR) deve essere adeguatamente monitorato. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza Categoria C: Non ci sono studi adeguati e ben controllati di ezetimibe in donne in gravidanza. Ezetimibe deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio per il feto. In orale (gavage) studi sullo sviluppo embrio-fetale di Ezetimibe condotti nel ratto e nel coniglio durante l'organogenesi, non vi era alcuna evidenza di effetti embrioletali alle dosi testate (250, 500, 1000 mg / kg / giorno). Nei ratti, l'aumento dell'incidenza di comuni reperti scheletrici fetali (paio di costole toraciche, mancata ossificazione delle cervicali Centra vertebrale, costole abbreviato) sono stati osservati a 1000 mg / kg / die ( 10 volte; l'esposizione umana a 10 mg al giorno basato sulla AUC 0 & ndash; 24 ore per un totale Ezetimibe). Nei conigli trattati con Ezetimibe, un aumento dell'incidenza di costole in più del torace è stata osservata a 1000 mg / kg / die (150 & volte; l'esposizione umana a 10 mg al giorno basato sulla AUC 0 & ndash; 24 ore per un totale Ezetimibe). L'ezetimibe ha attraversato la placenta quando ratti e conigli gravidi sono state date dosi multiple per via orale. studi di dosi multiple di Ezetimibe somministrato in associazione con statine nei ratti e nei conigli durante l'organogenesi risultato in un aumento ezetimibe e statine esposizioni. risultati riproduttiva si verificano a dosi più basse in terapia di combinazione rispetto alla monoterapia. Tutte le statine sono controindicati nelle donne in gravidanza e che allattano. Quando Ezetimibe viene somministrato con una statina in una donna in età fertile, fare riferimento alla categoria di gravidanza e l'etichettatura dei prodotti per la statina. [Vedi Controindicazioni (4).] Le madri che allattano Non è noto se Ezetimibe sia escreto nel latte materno umano. Negli studi di ratto, l'esposizione totale Ezetimibe in cuccioli di cura è stato fino alla metà di quello osservato nel plasma materno. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando Ezetimibe viene somministrato a donne che allattano. Ezetimibe non deve essere usato durante l'allattamento a meno che il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il neonato. uso pediatrico Gli effetti di ezetimibe co-somministrato con simvastatina (n = 126) rispetto alla monoterapia con simvastatina (n = 122) sono state valutate in ragazzi e ragazze con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH) adolescenti. In uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato seguita da una fase in aperto, 142 ragazzi e 106 ragazze postmenarchal, da 10 a 17 anni di età (età media 14,2 anni, il 43% femmine, 82% caucasici, 4% asiatico, 2 % neri, 13% multirazziale) con HeFH sono stati randomizzati a ricevere o ezetimibe co-somministrato con simvastatina o in monoterapia con simvastatina. Inclusione nello studio richiesto 1) un livello base di LDL-C tra 160 e 400 mg / dL e 2) una storia medica e presentazione clinica coerenti con HeFH. La linea di base valore medio di C-LDL era 225 mg / dL (range: 161 & ndash; 351 mg / dL) nel Ezetimibe somministrato con il gruppo simvastatina rispetto a 219 mg / dL (range: 149 & ndash; 336 mg / dL) nel simvastatina gruppo in monoterapia. I pazienti hanno ricevuto co-somministrazione Ezetimibe e Simvastatina (10 mg, 20 mg o 40 mg) o in monoterapia con simvastatina (10 mg, 20 mg o 40 mg) per 6 settimane, co-somministrato ezetimibe e simvastatina 40 mg o 40- mg monoterapia simvastatina per le prossime 27 settimane, e in aperto co-somministrazione Ezetimibe e simvastatina (10 mg, 20 mg o 40 mg) per 20 settimane. I risultati dello studio alla settimana 6 sono riassunti nella Tabella 3. Risultati alla Settimana 33 erano coerenti con quelli alla Settimana 6. TABELLA 3: percentuale media di differenza al Settimana 6 Tra il pool Ezetimibe co-somministrato con gruppo Simvastatina e la monoterapia Gruppo Pooled Simvastatina in pazienti adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote Fin dall'inizio del processo fino alla fine della settimana 33, interruzioni dovute ad una reazione avversa si sono verificati in 7 (6%) pazienti nel Ezetimibe co-somministrato con il gruppo simvastatina e in 2 (2%) pazienti nel gruppo in monoterapia con simvastatina. Durante il processo, transaminasi epatiche (due misurazioni consecutive per ALT e / o AST & GE; 3 & volte; ULN) si sono verificati in quattro (3%) individui nel Ezetimibe co-somministrati con il gruppo simvastatina e in due (2%) individui in il gruppo in monoterapia con simvastatina. Aumenti di CPK (& ge; 10 & volte; ULN) si sono verificati in due (2%) individui nel Ezetimibe co-somministrati con il gruppo simvastatina e a Zero individui nel gruppo monoterapia con simvastatina. In questo studio controllato limitato, non vi era alcun effetto significativo sulla crescita o maturazione sessuale nei ragazzi o ragazze adolescenti, o sulla durata del ciclo mestruale nelle ragazze. La co-somministrazione di Ezetimibe con simvastatina a dosi superiori a 40 mg / die non è stata studiata negli adolescenti. Inoltre, Ezetimibe non è stato studiato nei pazienti di età inferiore ai 10 anni di età o nelle ragazze pre-menarca. Sulla base di totale Ezetimibe (Ezetimibe + ezetimibe-glucuronide), non vi sono differenze di farmacocinetica tra gli adolescenti e gli adulti. dati di farmacocinetica nella popolazione pediatrica & lt; 10 anni di età non sono disponibili. Usa Geriatric Dei 2396 pazienti che hanno ricevuto Ezetimibe negli studi clinici, 669 (28%) erano 65 anni, e 111 (5%) sono stati 75 e più anziani. Studi statine co-somministrazione Dei 11.308 pazienti che hanno ricevuto Ezetimibe + statine negli studi clinici, 3587 (32%) erano 65 anni, e 924 (8%) erano 75 e più anziani. Non sono state osservate differenze di sicurezza e di efficacia tra questi pazienti ei pazienti più giovani, e altre pratiche cliniche riferito non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa [vedi Farmacologia Clinica ( 12.3)]. Insufficienza renale Quando viene utilizzato come monoterapia, alcun aggiustamento del dosaggio di Ezetimibe è necessario. Nello studio del cuore e Renal Protection (SHARP) di prova di 9270 pazienti affetti da moderata a grave insufficienza renale (6247 pazienti non in dialisi con mediana creatinina sierica 2,5 mg / dL e mediana velocità di filtrazione glomerulare stimata di 25,6 ml / min / 1,73 m 2. e 3023 pazienti in dialisi), l'incidenza di eventi avversi gravi, gli eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento dello studio, o gli eventi avversi di particolare interesse (eventi avversi muscoloscheletrici, alterazioni degli enzimi epatici, cancro incidente) era simile tra i pazienti mai assegnati ad Ezetimibe 10 mg oltre a simvastatina 20 mg (n = 4650) o placebo (n = 4620) nel corso di un follow-up mediano di 4,9 anni. Tuttavia, poiché insufficienza renale è un fattore di rischio per miopatia statine associata, dosi di simvastatina superiore ai 20 mg deve essere usato con cautela e attento monitoraggio quando somministrato in concomitanza con Ezetimibe in pazienti affetti da moderata a grave insufficienza renale. Insufficienza epatica Ezetimibe non è raccomandato nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave [vedere avvertenze e precauzioni (5.4) e Farmacologia Clinica (12.3)]. Ezetimibe somministrato in concomitanza con una statina è controindicato nei pazienti con malattia epatica attiva o inspiegabili persistenti aumenti dei livelli delle transaminasi epatiche [vedi Controindicazioni (4); Avvertenze e precauzioni (5.2) e Farmacologia Clinica (12.3)]. sovradosaggio Negli studi clinici, la somministrazione di Ezetimibe 50 mg / die per 15 soggetti sani per un massimo di 14 giorni, 40 mg / die per 18 pazienti con iperlipidemia primaria per un massimo di 56 giorni, e 40 mg / die per 27 pazienti con sitosterolemia omozigoti per 26 settimane è stato generalmente ben tollerato. Un paziente di sesso femminile con sitosterolemia omozigote ha preso una dose eccessiva accidentale di Ezetimibe 120 mg / die per 28 giorni senza eventi avversi clinici o di laboratorio segnalati. In caso di sovradosaggio, devono essere impiegate misure sintomatiche e di supporto. ezetimibe Descrizione Ezetimibe è in una classe di composti ipolipemizzanti che inibisce selettivamente l'assorbimento intestinale di colesterolo e fitosteroli correlati. Il nome chimico del Ezetimibe è 1 - (4 - fluorofenil) - 3 (R) - [3 - (4 - fluorofenil) - 3 (S) - idrossipropil] - 4 (S) - (4 - idrossifenil) - 2 - azetidinone . La formula empirica è C 24 H 21 F 2 NO 3. Il suo peso molecolare è 409,4 e la sua formula di struttura è: Ezetimibe è una polvere bianca cristallina che è liberamente a molto solubile in etanolo, metanolo, acetone e praticamente insolubile in acqua. Ezetimibe ha un punto di circa 163 ° e di fusione; C ed è stabile a temperatura ambiente. Ezetimibe è disponibile in compresse per la somministrazione orale contenente 10 mg di ezetimibe e seguenti ingredienti inattivi: sodio amido glicolato, lattosio monoidrato, magnesio stearato, povidone, e lauril solfato di sodio. Ezetimibe - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Ezetimibe riduce il colesterolo nel sangue inibendo l'assorbimento del colesterolo dall'intestino tenue. In uno studio clinico di 2 settimane in 18 pazienti ipercolesterolemici, l'ezetimibe ha inibito l'assorbimento intestinale del colesterolo del 54%, rispetto al placebo. L'ezetimibe ha avuto effetti clinicamente significativi sulle concentrazioni plasmatiche delle vitamine liposolubili A, D, ed E (in uno studio su 113 pazienti), e non ha compromesso la produzione di ormone steroide corticosurrenale (in uno studio su 118 pazienti). Il contenuto di colesterolo del fegato è derivato principalmente da tre fonti. Il fegato può sintetizzare colesterolo, prendere colesterolo dal sangue da lipoproteine circolanti, o prendere il colesterolo assorbito dal piccolo intestino. colesterolo intestinale è derivato principalmente da colesterolo secreti nella bile e dal colesterolo alimentare. Ezetimibe ha un meccanismo d'azione che differisce da quelli di altre classi di composti ipocolesterolemizzanti (statine, sequestranti degli acidi biliari [resine], derivati dell'acido fibrico e stanoli vegetali). Il bersaglio molecolare di ezetimibe ha dimostrato di essere il trasportatore steroli, Niemann-Pick C1-simile 1 (NPC1L1), che è coinvolto nella diffusione intestinale di colesterolo e fitosteroli. Ezetimibe non inibisce la sintesi del colesterolo nel fegato, o aumentare l'escrezione biliare acido. Invece, Ezetimibe localizza a spazzola dell'intestino tenue e inibisce l'assorbimento di colesterolo, portando ad una diminuzione del passaggio del colesterolo intestinale al fegato. Questo provoca una riduzione delle riserve epatiche di colesterolo e un aumento della clearance del colesterolo dal sangue; questo distinto meccanismo è complementare a quello delle statine e fenofibrato [vedi studi clinici (14.1)]. farmacodinamica Studi clinici hanno dimostrato che elevati livelli di C-totale, LDL-C e Apo B, il principale costituente delle proteine di LDL, promuovere l'aterosclerosi umana. Inoltre, diminuzione dei livelli di HDL-C sono associati con lo sviluppo di aterosclerosi. Studi epidemiologici hanno dimostrato che la morbilità e mortalità cardiovascolare variano direttamente con il livello di C-totale e LDL-C e inversamente con il livello di HDL-C. Come LDL, colesterolo-arricchito lipoproteine ricche in trigliceridi, le lipoproteine a bassissima densità (VLDL), lipoproteine a densità intermedia (IDL), e resti, può anche promuovere l'aterosclerosi. L'effetto indipendente di aumentare l'HDL-C o abbassando TG sul rischio di morbilità e mortalità coronarica e cardiovascolare non è stata determinata. Ezetimibe riduce C-totale, LDL-C, Apo B, non-HDL-C e TG, ed aumenta HDL-C nei pazienti con iperlipidemia. La somministrazione di Ezetimibe con una statina è efficace nel migliorare sierico totale-C, LDL-C, Apo B, non-HDL-C, TG, e HDL-C al di là di ciascun trattamento da solo. La somministrazione di Ezetimibe con fenofibrato è efficace nel migliorare sierico totale-C, LDL-C, Apo B, e non-HDL-C nei pazienti con iperlipidemia mista rispetto a ciascun trattamento da solo. Non sono state stabilite Gli effetti di ezetimibe somministrato da solo o in aggiunta a una statina o fenofibrato sulla morbilità e mortalità cardiovascolare. farmacocinetica Dopo somministrazione orale, l'ezetimibe viene assorbito e ampiamente coniugato ad un glucuronide fenolico farmacologicamente attivo (ezetimibe-glucuronide). Dopo una singola dose di 10 mg di ezetimibe per adulti a digiuno, le concentrazioni medie plasmatiche di picco Ezetimibe (C max) di 3,4-5,5 ng / ml sono state raggiunte entro 4 a 12 ore (T max). Ezetimibe-glucuronide media C valori massimi di 45-71 ng / ml sono stati raggiunti tra 1 e 2 ore (T max). Non c'era alcuna deviazione sostanziale dalla proporzionalità della dose tra 5 e 20 mg. Metabolismo ed escrezione Ezetimibe è metabolizzato principalmente nell'intestino tenue e nel fegato attraverso la coniugazione a glucuronide (una reazione di fase II) con successiva biliare e renale. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Studi clinici Combinazione con fenofibrato Limitazioni di utilizzo Come Fornito / stoccaggio e manipolazione su un lato e liscia sull'altro lato. Essi vengono forniti come segue: escursioni permesso di 15 & ordm; Proteggere dall'umidità. Informazioni per il paziente Counseling Dolore muscolare Gli enzimi epatici Gravidanza L'allattamento al seno Ci possono essere nuove informazioni. sezione che segue. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Informi il medico in caso di: &Toro; &Toro; incinta o sta pianificando una gravidanza. &Toro; in periodo di allattamento. &Toro; &Toro; Può essere più facile da ricordare di prendere la dose se lo si fa allo stesso tempo tutti i giorni, come ad esempio con la prima colazione, cena, o prima di coricarsi. Se contemporaneamente si assumono un altro farmaco per ridurre il colesterolo, si rivolga al medico se è possibile prendere allo stesso tempo. &Toro; &Toro; &Toro; Vedere il medico regolarmente per controllare il livello di colesterolo e per verificare gli effetti collaterali. Hai bisogno di fare questo prontamente, perché in rare occasioni, questi problemi muscolari possono essere gravi, con la disgregazione muscolare con conseguente danno renale. dolori articolari; dolori muscolari; problemi al fegato; mal di stomaco; infiammazione del pancreas; nausea; vertigini; depressione; mal di testa; calcoli biliari; I farmaci sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionati nel paziente opuscoli informativi. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico.
