+
Femring ATTENZIONE: cancro endometriale, disturbi cardiovascolari, TUMORE AL SENO E DEMENZA PROBABILE Vi è un aumento del rischio di cancro endometriale in una donna con un utero che usa estrogeni senza opposizione. Aggiungendo un progestinico alla terapia con estrogeni ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale. misure diagnostiche adeguate, anche dirette o prelievo endometriale casuale quando indicato, dovrebbero essere intraprese per escludere malignità nelle donne in postmenopausa con diagnosticata genitale anormale sanguinamento persistente o ricorrente [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. isorders D cardiovascolari e P robable D ementia terapia estrogenica-alone non deve essere utilizzato per la prevenzione di malattie cardiovascolari o la demenza [vedere Avvertenze e precauzioni (5.1. 5.3). e studi clinici (14.3. 14.4)]. Il Women & rsquo; s Health Initiative (WHI) sottostudio estrogeno-alone riportato un aumento dei rischi di ictus e trombosi venosa profonda (TVP) nelle donne in postmenopausa (50 e 79 anni di età) in 7,1 anni di trattamento con estrogeni orali giornaliere coniugati (CE) [ 0,625 mg]-alone, rispetto al placebo [vedere avvertenze e precauzioni (5.1). e studi clinici (14.3)]. La memoria di studio WHI (CAPRICCI) estrogeno-alone studio accessoria del WHI ha riportato un aumento del rischio di sviluppare la probabile demenza nelle donne in post-menopausa di 65 anni di età o più anziani durante 5.2 anni di trattamento con CE giorno (0,625 mg) - da solo, rispetto al placebo . Non è noto se questa constatazione vale per le donne più giovani in post-menopausa [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.3). Uso in popolazioni specifiche (8.5). e studi clinici (14.4)]. In assenza di dati comparabili, questi rischi devono essere considerate simili per le altre dosi di CE e di altre forme di dosaggio di estrogeni. Estrogeni con o senza progestinici devono essere prescritti alle basse dosi efficaci e per il minor tempo coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. L'estrogeno più progestinico terapia Disturbi cardiovascolari e la demenza Probabile Estrogeno più progestinico terapia non devono essere utilizzati per la prevenzione di malattie cardiovascolari o la demenza [vedere Avvertenze e precauzioni (5.1. 5.3) e studi clinici (14.3. 14.4)]. Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio riportato un aumento dei rischi di trombosi venosa profonda, embolia polmonare (EP). ictus e infarto del miocardio (MI) nelle donne in postmenopausa (50 e 79 anni di età) durante 5,6 anni di trattamento con CE giornaliera per via orale (0,625 mg) in combinazione con medrossiprogesterone acetato (MPA) [2,5 mg], rispetto al placebo [vedere Avvertenze e precauzioni (5.1). e studi clinici (14.3)]. I capricci estrogeno più progestinico studio ancillare del WHI hanno registrato un incremento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne in post-menopausa di 65 anni di età o più anziani durante i 4 anni di trattamento con CE giorno (0,625 mg) in combinazione con MPA (2,5 mg), rispetto al placebo. Non è noto se questa constatazione vale per le donne più giovani in post-menopausa [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.3). Uso in popolazioni specifiche (8.5) e gli studi clinici (14.4)]. Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio anche dimostrato un aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo [vedi avvertenze e precauzioni (5.3). e studi clinici (14.3)]. In assenza di dati comparabili, questi rischi devono essere considerate simili per le altre dosi di CE e MPA e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici. Estrogeni con o senza progestinici devono essere prescritti alle basse dosi efficaci e per il minor tempo coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. INDICAZIONI E USO 1.1 T RATTAMENTO di moderata a grave sintomi vasomotori dei sintomi della menopausa. 1.2 trattamento di moderata a grave vulvare e vaginale dei sintomi della menopausa. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Generalmente, quando estrogeno è prescritto per una donna in postmenopausa con utero, un progestinico dovrebbe essere considerato per ridurre il rischio di cancro endometriale. Una donna senza un utero non ha bisogno di un progestinico. In alcuni casi, tuttavia, isterectomizzate le donne con una storia di endometriosi può avere bisogno di un progestinico [s avvertenze e precauzioni EE (5.2. 5.14)]. L'uso di estrogeno-alone, o in combinazione con un progestinico, dovrebbe essere con la dose minima efficace e per il minor tempo coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. Le donne in postmenopausa dovrebbero essere rivalutati periodicamente in modo clinicamente appropriato per determinare se il trattamento è ancora necessario. 2.1 Il trattamento di moderata a grave sintomi vasomotori dei sintomi della menopausa Iniziare la terapia con 0,05 mg / giorno. un aggiustamento del dosaggio deve essere guidata dalla risposta clinica. La terapia deve essere iniziata alla più bassa dose efficace e la più breve durata coerente con gli obiettivi del trattamento. I tentativi di conici oa sospendere il farmaco devono essere effettuate a 3 a 6 intervalli di un mese. 2.2 trattamento di moderata a grave vulvare e vaginale dei sintomi della menopausa. Iniziare la terapia con 0,05 mg / giorno. un aggiustamento del dosaggio deve essere guidata dalla risposta clinica. La terapia deve essere iniziata alla più bassa dose efficace e la più breve durata coerente con gli obiettivi del trattamento. I tentativi di conici oa sospendere il farmaco devono essere effettuate a 3 a 6 intervalli di un mese. DOSAGGIO MODULO S E STRENG T H S I seguenti due punti di forza di Femring sono disponibili: Femring (0,05 mg / giorno): Ogni, morbido anello biancastro, flessibile ha un nucleo centrale che contiene 12,4 mg di acetato di estradiolo, che rilascia ad una velocità pari a 0,05 mg di estradiolo al giorno per 3 mesi. Femring (0,10 mg / die): Ogni, morbido anello di colore biancastro, flessibile, ha un nucleo centrale che contiene 24,8 mg di acetato di estradiolo, che rilascia ad un tasso pari a 0,10 mg di estradiolo al giorno per 3 mesi. CONTROINDICAZIONI Femring è controindicato nelle donne con una delle seguenti condizioni: sanguinamento genitale anormale Accertato, sospetto, o la storia di cancro al seno Nota o sospetta neoplasia estrogeno-dipendenti TVP attivo, PE, o la storia di queste condizioni malattia tromboembolica arteriosa in atto (per esempio, ictus e MI), o una storia di queste condizioni reazione anafilattica nota o angioedema a Femring insufficienza epatica conosciuto o malattia Conosciuto proteina C, proteina S, o deficit di antitrombina, o di altri disturbi trombofilici noti Nota o sospetta gravidanza AVVERTENZE E PRECAUZIONI Femring viene utilizzato solo nella vagina, tuttavia, i rischi associati con estrogeni orali devono essere presi in considerazione. 5.1 Disturbi cardiovascolari Un aumento del rischio di ictus e trombosi venosa profonda è stata riportata con terapia estrogenica-alone. Un aumento del rischio di PE, TVP, ictus, e MI è stata riportata con estrogeno più progestinico terapia. Qualora uno qualsiasi di questi si verificano o essere sospettato, gli estrogeni con o senza terapia progestinica deve essere interrotto immediatamente. Fattori di rischio per malattia vascolare arteriosa (ad esempio, l'ipertensione, il diabete mellito, l'uso del tabacco, ipercolesterolemia e obesità) e / o tromboembolismo venoso (TEV) (per esempio, la storia personale o una storia familiare di TEV, l'obesità e il lupus eritematoso sistemico) deve essere gestito in modo appropriato. Nel WHI estrogeno-alone sottostudio, un aumento statisticamente significativo del rischio di ictus è stato riportato nelle donne tra 50 e 79 anni di età che riceve CE giorno (0,625 mg)-alone, rispetto alle donne della stessa fascia di età trattati con placebo (45 vs 33 per 10.000 donne-anni). L'aumento del rischio è stata dimostrata in anno 1 e persisteva [vedere Studi clinici (14.3)]. Se si verifica un ictus o essere sospettato, terapia estrogenica-alone deve essere interrotta immediatamente. Analisi dei sottogruppi di donne dai 50 ai 59 anni di età suggeriscono un aumento del rischio di ictus per le donne che ricevono CE (0,625 mg)-alone rispetto a quelli trattati con placebo (18 rispetto a 21 per 10.000 anni-donna). 1 Nel WHI estrogeno più progestinico sottostudio, un aumento statisticamente significativo del rischio di ictus è stato riportato nelle donne tra 50 e 79 anni di età che riceve CE giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne della stessa fascia di età trattati con placebo (33 contro il 25 per 10.000 anni-donna) [vedere Studi clinici (14.3)]. L'aumento del rischio è stato dimostrato dopo il primo anno e persisteva. 1 Nel caso di un ictus si verificano o essere sospettata, estrogeno più progestinico terapia deve essere interrotta immediatamente. Malattia coronarica Nel WHI sottostudio estrogeno-alone, nessun effetto complessivo sulla malattia coronarica (CHD) eventi (definita come infarto miocardico non fatale, silenzioso MI, o la morte CHD) è stato riportato nelle donne ricevere estrogeno-alone, rispetto al placebo 2 [vedi studi clinici (14.3 )]. Analisi dei sottogruppi di donne dai 50 ai 59 anni di età suggeriscono una statisticamente non significativa riduzione degli eventi coronarici (CE [0,625 mg]-alone rispetto al placebo) nelle donne con meno di 10 anni dalla menopausa (8 contro 16 per 10.000 anni-donna ). 1 Nel WHI estrogeno più progestinico sottostudio, c'è stata una statisticamente non significativo aumento del rischio di eventi CHD riportati nelle donne che ricevono CE giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg), rispetto alle donne che avevano ricevuto placebo (41 rispetto a 34 per 10.000 anni-donna ). 1 Un aumento del rischio relativo è stata dimostrata in anno 1, e una tendenza verso riduzione del rischio relativo è stato segnalato negli anni da 2 a 5 [vedere Studi clinici (14.3)]. Nelle donne in post-menopausa con cardiopatia documentata (n = 2.763, in media 66,7 anni di età), in uno studio clinico controllato di prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (Heart e sostituzione estrogeni / progestina di studio; lei) di trattamento con CE giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni, il trattamento con CE più MPA non ha ridotto il tasso globale di eventi coronarici in donne in postmenopausa con malattia coronarica stabilito. Ci sono stati altri eventi coronarici del CE, più gruppo MPA-trattati rispetto al gruppo placebo, nell'anno 1, ma non durante gli anni successivi. Duemila, 321 (2.321) delle donne dello studio HERS originale accettato di partecipare ad una estensione in aperto di lei, LEI II. follow-up medio tra le sue II è stato un ulteriore 2,7 anni, per un totale di 6,8 anni complessivi. I tassi di eventi coronarici sono stati paragonabili tra le donne nella CE, più gruppo MPA e il gruppo placebo tra le sue, HERS II, e in generale. Nel WHI estrogeno-alone sottostudio, il rischio di TEV (TVP e EP), è stato aumentato per le donne che ricevono CE giorno (0,625 mg)-alone rispetto al placebo (30 rispetto a 22 per 10.000 anni-donna), anche se solo l'aumento del rischio di trombosi venosa profonda significatività statistica raggiunta (23 contro 15 per 10.000 anni-donna). L'aumento del rischio di TEV è stato dimostrato durante i primi 2 anni 3 [vedi studi clinici (14.3)]. Qualora si verifichi un TEV o di essere sospettato, terapia estrogenica-alone deve essere interrotta immediatamente. Nel WHI estrogeno più progestinico sottostudio, un aumento statisticamente significativo di 2 volte maggiore tasso di TEV è stato riportato nelle donne che ricevono CE giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg), rispetto alle donne che avevano ricevuto placebo (35 rispetto a 17 per 10.000 anni-donna) . aumenti statisticamente significativi rischi sia per la TVP (26 contro 13 per 10.000 anni-donna) e PE (18 contro 8 per 10.000 anni-donna) sono stati anche dimostrato. L'aumento del rischio di TEV è stato dimostrato nel corso del primo anno e persisteva 4 [vedi studi clinici (14.3)]. Qualora si verifichi un TEV o di essere sospettato, estrogeno più progestinico terapia deve essere interrotta immediatamente. Se possibile, gli estrogeni deve essere interrotta almeno 4 a 6 settimane prima dell'intervento chirurgico di tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia, o durante i periodi di immobilizzazione prolungata. 5.2 Tumori maligni s Un aumento del rischio di carcinoma dell'endometrio è stata riportata con l'uso della terapia con estrogeni senza opposizione in una donna con un utero. Il rischio di cancro endometriale riportato tra gli utenti di estrogeni senza opposizione è di circa 2 a 12 volte maggiore rispetto ai non utenti, e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostrano un aumento significativo del rischio associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore sembra associato con l'uso prolungato, con un aumento dei rischi di 15 e 24 volte per 5 a 10 anni o più. Questo rischio è stato dimostrato che persistono per almeno 8 a 15 anni dopo la terapia estrogenica è interrotto. sorveglianza clinica di tutte le donne che usano estrogeni-alone o estrogeno più progestinico terapia è importante. misure diagnostiche adeguate, anche dirette o prelievo endometriale casuale quando indicato, dovrebbero essere intraprese per escludere malignità nelle donne in postmenopausa con anormale sanguinamento genitale persistente o ricorrente non diagnosticata. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni risultati naturali in un diverso profilo di rischio endometriale di estrogeni sintetici di dosi di estrogeni equivalente. Aggiungendo un progestinico alla terapia estrogenica in donne in postmenopausa ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale. Il più importante studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno nelle utilizzatrici di estrogeno-alone è il sottostudio WHI della CE al giorno (0,625 mg)-alone. Nel WHI sottostudio estrogeno-alone, dopo un follow up medio di 7,1 anni, tutti i giorni CE-alone non era associata ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo (rischio relativo [RR] 0.80) 5 [vedere Studi clinici (14.3)]. Il più importante studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno in estrogeno più progestinico utenti è la sottostudio WHI della CE al giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg). Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, l'estrogeno più progestinico sottostudio ha riportato un aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne che hanno preso CE al giorno più MPA. In questo sottostudio, precedente uso di estrogeno-alone o estrogeno più progestinico terapia è stato segnalato dal 26 per cento delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1.24, e il rischio assoluto era 41 contro 33 casi per 10.000 anni-donna per CE, più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riferito di precedente uso di terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo è 1.86 e il rischio assoluto era 46 contro 25 casi per 10.000 anni-donna per CE, più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno segnalato alcun precedente uso di terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09, e il rischio assoluto è stata del 40 contro 36 casi per 10.000 anni-donna per CE, più MPA rispetto al placebo. Nello stesso sottostudio, tumori al seno invasivo erano più grandi, avevano una maggiore probabilità di essere nodo positivo, e sono stati diagnosticati in una fase più avanzata nella CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) di gruppo rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era raro, senza apparente differenza tra i due gruppi. Altri fattori prognostici, come sottotipo istologico, grado e stato dei recettori ormonali non differivano tra i due gruppi 6 [vedi Studi clinici (14.3)]. Coerentemente con la sperimentazione clinica WHI, studi osservazionali hanno anche riportato un aumento del rischio di cancro al seno per estrogeno più progestinico terapia, e un aumento del rischio minore per la terapia estrogeno-alone, dopo diversi anni di utilizzo. Il rischio aumenta con la durata di utilizzo, e sembrava di tornare al base, in circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati significativi sul rischio dopo l'arresto). Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di cancro al seno era maggiore, e divenne evidente prima, con estrogeno più progestinico terapia rispetto alla terapia con estrogeno-alone. Tuttavia, questi studi non hanno trovato significativa variazione del rischio di cancro al seno tra diverse combinazioni di estrogeno più progestinico, le dosi, o vie di somministrazione. L'uso di estrogeno-alone ed estrogeno più progestinico 'stato segnalato comportare un aumento mammografie anormali richiedono ulteriori valutazioni. Tutte le donne dovrebbero ricevere gli esami al seno ogni anno da un operatore sanitario ed eseguire seno auto-esami mensili. Inoltre, gli esami mammografici devono essere programmate in base all'età del paziente, i fattori di rischio ed i risultati mammografia precedenti. Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio ha registrato un aumento statisticamente non significativo aumento del rischio di cancro ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo di cancro alle ovaie per CE, più MPA rispetto al placebo era 1.58 (95 per cento CI, 0,77-3,24). Il rischio assoluto per CE, più MPA rispetto al placebo è stato di 4 contro 3 casi per 10.000 anni-donna. 7 In alcuni studi epidemiologici, l'uso di estrogeno più progestinico e prodotti estrogeni da soli, in particolare per 5 o più anni, è stata associata ad un aumentato rischio di cancro ovarico. Tuttavia, la durata dell'esposizione associata ad un aumento del rischio non è coerente in tutti gli studi epidemiologici e alcuni riportano alcuna associazione. 5.3 Probabile Dementi un In capricci estrogeno-alone studio accessoria di WHI, una popolazione di 2.947 donne isterectomizzate 65 a 79 anni di età sono stati randomizzati a CE al giorno (0,625 mg) o placebo-alone. Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, 28 donne nel gruppo di estrogeno-alone e 19 donne nel gruppo placebo sono stati diagnosticati con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era 1.49 (95 per cento CI, 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era 37 contro 25 casi per 10.000 anni-donna 8 [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.5). e studi clinici (14.4)]. Nel estrogeno più progestinico CAPRICCI studio accessoria, una popolazione di 4.532 donne in postmenopausa 65 a 79 anni di età è stato randomizzato a CE al giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne nel gruppo CE più MPA e 21 donne nel gruppo placebo sono stati diagnosticati con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE, più MPA rispetto al placebo era 2.05 (95 per cento CI, 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE, più MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 casi ogni 10.000 anni-donna 8 [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.5). e studi clinici (14.4)]. Quando i dati dei due popolazioni capricci estrogeno-alone e estrogeno più progestinico studi secondari sono stati riuniti come previsto nel protocollo CAPRICCI, il rischio relativo globale riportato per probabile demenza era 1.76 (95 per cento CI, 1,19-2,60). Poiché entrambe le sottostudi ausiliari sono stati condotti in donne di età compresa 65 e 79 anni, non si sa se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa 8 [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.5) e gli studi clinici (14.4)]. 5.4 malattia della colecisti Un aumento da 2 a 4 volte il rischio di malattia della colecisti che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevevano estrogeni stato segnalato. 5.5 ipercalcemia somministrazione di estrogeni può portare a gravi ipercalcemia nelle donne con tumore della mammella e metastasi ossee. In caso di ipercalcemia, l'uso del farmaco deve essere interrotto e le misure appropriate adottate per ridurre il livello di calcio nel siero. 5.6 anomalie visive trombosi vascolare della retina è stata riportata in donne trattate con estrogeni. Interrompere farmaco esame in attesa in caso di brusca perdita parziale o completa della vista, o di un esordio improvviso di proptosi, diplopia, o emicrania. Se l'esame rivela papilledema o lesioni vascolari della retina, gli estrogeni devono essere definitivamente sospesi. 5.7 L'aggiunta di un progestinico quando una donna ha N OT E subito un'isterectomia Studi l'aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni, o giornaliera con estrogeni in regime continuo, hanno riportato un'incidenza abbassata di iperplasia endometriale quanto sarebbe indotta dal solo trattamento con estrogeni. iperplasia endometriale può essere un precursore del cancro dell'endometrio. Vi sono, tuttavia, possibili rischi che possono essere associati con l'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi estrogeno-alone. Questi includono un aumento del rischio di cancro al seno. 5.8 pressione sanguigna elevata In un piccolo numero di casi clinici, un sostanziale aumento della pressione sanguigna sono stati attribuiti a reazioni idiosincratiche a estrogeni. In una grande, randomizzato, studio clinico controllato con placebo, un effetto generalizzato di terapia estrogenica sulla pressione sanguigna non è stato visto. 5.9 ipertrigliceridemia Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente, la terapia estrogenica può essere associata ad aumenti di trigliceridi plasmatici e conseguente pancreatite. Prendere in considerazione l'interruzione del trattamento in caso di pancreatite. 5.10 Insufficienza epatica e / o una storia passata di ittero colestatico Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con compromissione della funzionalità epatica. Per le donne con una storia di ittero colestatico associato con l'uso di estrogeni passato o con la gravidanza, si deve prestare attenzione e, nel caso di recidiva, il farmaco deve essere interrotto. 5.11 ipotiroidismo somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli della tiroide globulina legante (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea in grado di compensare l'aumento TBG rendendo più ormoni tiroidei, mantenendo così le concentrazioni sieriche libera T 4 e T 3 nel range di normalità. Le donne dipendenti da una terapia sostitutiva con ormone tiroideo che vengono trattati anche gli estrogeni possono richiedere un aumento di dosi di loro la terapia sostitutiva con ormoni tiroidei. Queste donne dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorato al fine di mantenere la loro libera livelli di ormone tiroideo in un intervallo accettabile. 5.12 ritenzione di liquidi Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione di liquidi. Le donne con condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore, come l'insufficienza cardiaca o renale, meritano un'attenta osservazione quando estrogeno-alone è prescritto. 5. 13 ipocalcemia terapia estrogenica deve essere usato con cautela in donne con ipoparatiroidismo come può verificarsi ipocalcemia estrogeno-indotta. 5.14 esacerbazione di endometriosi Alcuni casi di trasformazione maligna delle protesi dell'endometrio residui sono stati riportati in donne trattate post-isterectomia con terapia estrogenica-alone. Per le donne noti per avere residua endometriosi post-isterectomia, deve essere considerata l'aggiunta di progestinico. 5.15 angioedema ereditario estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi di angioedema nelle donne con angioedema ereditario. 5.1 6 esacerbazione di altre patologie terapia estrogenica può causare un aggravamento di asma, diabete mellito, epilessia, emicrania, porfiria, lupus eritematoso sistemico e emangiomi epatici, e dovrebbe essere usato con cautela in donne con queste condizioni. 5.1 7 Test di laboratorio Siero ormone follicolo-stimolante (FSH) e di estradiolo livelli che non hanno dimostrato di essere utili nella gestione di moderata a sintomi vasomotori gravi e da moderata a grave vulvare e vaginale a causa di menopausa. 5.1 8 Drug - della prova di laboratorio Interazioni Accelerated tempo di protrombina, tempo di tromboplastina parziale, e l'aggregazione piastrinica tempo; aumento della conta delle piastrine; aumento fattori II, VII antigene, VIII antigene, VIII attività coagulante, IX, X, XII, complesso VII-X, II-VII-X complessa, e beta-tromboglobulina; livelli di antifattore Xa e antitrombina III è diminuito, è diminuito di antitrombina III l'attività; livelli di attività fibrinogeno e fibrinogeno aumentato; aumento plasminogeno antigene e attività. Aumento livelli di TBG conseguente aumento dei livelli di ormone tiroideo totale circolante misurato dallo iodio legato alle proteine (PBI), T 4 livelli (per colonna o da radioimmunologico) o T 3 livelli di radioimmunoassay. T 3 assorbimento di resina è diminuito, riflettendo l'aumento di TBG. Libero T 4 e la connessione T 3 le concentrazioni sono inalterati. Le donne in terapia sostitutiva con ormoni tiroidei possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo. Altre proteine leganti possono essere aumentate nel siero, per esempio, globulina legante i corticosteroidi (CBG), gli ormoni sessuali globulina legante (SHBG), con conseguente aumento di corticosteroidi circolanti totali e steroidi sessuali, rispettivamente. Le concentrazioni ormoni, come il testosterone e estradiolo, possono essere diminuiti. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate (substrato angiotensinogeno / renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina). Aumento del plasma lipoproteine ad alta densità (HDL) e HDL colesterolo 2 sottofrazione concentrazioni, ridotto a bassa densità concentrazione di colesterolo delle lipoproteine (LDL), aumento dei livelli di trigliceridi. ridotta tolleranza al glucosio. 5.19 vaginale Usa ed Espulsione Femring potrebbe non essere adatto per le donne con condizioni che rendono la vagina più suscettibile di irritazione vaginale o ulcerazione, o rendono espulsioni più probabilmente, come la vagina stretta, stenosi vaginale, infezioni vaginali, prolasso della cervice uterina, rectoceles e cistoceli. Se è necessario il trattamento locale di una infezione vaginale, Femring può rimanere al suo posto durante il trattamento. REAZIONI AVVERSE Le seguenti reazioni avverse gravi sono discussi altrove nel etichettatura: 6.1 Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. In uno studio clinico di 13 settimane che ha incluso 225 donne in postmenopausa trattate con Femring e 108 donne trattate con placebo, anelli vaginali, le reazioni avverse che si sono verificate a un tasso del & ge; 2 per cento sono riassunti nella Tabella 1. Tabella 1. incidenza di reazioni avverse che si verificano in & ge; 2 per cento dei soggetti Presentato in frequenza Discendente di Termine preferito AE = eventi avversi; NOS = non altrimenti specificato 6.2 L'esperienza post-marketing Alcuni casi di sindrome da shock tossico (TSS) sono stati riportati in donne che utilizzano anelli vaginali. TSS è una malattia rara, ma grave che può causare la morte. I segnali di pericolo di TSS includono febbre, nausea, vomito, diarrea, dolori muscolari, vertigini, debolezza, o una scottatura-eruzioni cutanee su viso e corpo. Casi di anello aderenza alla parete vaginale o della vescica, rendendo la rimozione dell'anello difficile, sono stati riportati in donne che utilizzano anelli vaginali e possono richiedere la rimozione chirurgica del dispositivo. Le donne devono essere attentamente valutati per l'ulcerazione parete vaginale o della vescica o erosione. I casi di erosione vaginale e vaginale ulcere sono stati riportati con altri anelli vaginali di estradiolo. Se si verifica un ulcerazione o erosione, occorre prendere in considerazione di lasciare l'anello fuori e non la sua sostituzione fino a quando la guarigione è completa per evitare che l'anello di aderire al tessuto vaginale. Sono stati segnalati alcuni casi di occlusione intestinale associato all'uso anello vaginale. Persistenti disturbi addominali coerenti con ostruzione devono essere valutati con attenzione. Alcuni casi di inserimento dell'anello involontario nella vescica urinaria, che può richiedere la rimozione chirurgica, sono stati segnalati per le donne che usano anelli vaginali. sintomi urinari inspiegabili persistenti devono essere valutati con attenzione. Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Femring. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. cancro uterino Sistema genito-urinario, emorragie vaginali, cisti ovarica, mestruazioni irregolari, metrorragia, menorragia, dismenorrea, uterino allargamento. Seni cancro al seno, malattia fibrocistica del seno, disturbi del seno, di massa del seno, ingrandimento del seno, dolore al seno, dolore al capezzolo, secrezione mammaria. il dolore toracico cardiovascolare, aumento della pressione sanguigna, frequenza cardiaca irregolare, embolia polmonare, accidente cerebrovascolare (ictus), emiparesi, attacco ischemico transitorio, trombosi. dolori gastrointestinali addominale, pancreatite, colecistite, colelitiasi, vomito. Cutanee generalizzate eritema, eritema multiforme, eritema nodoso, eruzioni cutanee, irsutismo, prurito. Cecità occhi, intolleranza alle lenti a contatto. Sistema Nervoso Centrale vertigini, mal di testa, depressione, nervosismo, disturbi dell'umore, irritabilità. Varie complicazione Dispositivo medico, mal di schiena, angioedema, aumento di peso / diminuito, edema, aumento della libido / diminuzione, orticaria, ipersensibilità, anafilassi. Interazioni farmacologiche Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica per Femring. 7.1 interazioni metaboliche In vitro e in vivo hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo dei farmaci estrogeni. Induttori del CYP3A4, come San Giovanni & rsquo; s (Hypericum perforatum) preparati, fenobarbital, carbamazepina e rifampicina possono ridurre la concentrazione plasmatica di estrogeni, possono dare luogo a diminuzione degli effetti terapeutici e / o cambiamenti nel profilo di sanguinamento uterino. Inibitori di CYP3A4 come l'eritromicina, claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir e succo di pompelmo può aumentare la concentrazione plasmatica di estrogeni e possono provocare effetti collaterali. USO IN popolazioni specifiche 8.1 Gravidanza Femring non deve essere usato durante la gravidanza [vedi Controindicazioni (4)]. Sembra che ci sia poco o nessun aumento del rischio di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno utilizzato estrogeni e progestinici come un contraccettivo orale inavvertitamente durante la gravidanza iniziale. 8.3 Infermieristica madri Femring non deve essere usato durante l'allattamento. somministrazione di estrogeni a donne che allattano ha dimostrato di diminuire la quantità e la qualità del latte materno. quantità rilevabili di estrogeni sono stati identificati nel latte materno delle donne che ricevono terapia estrogenica-alone. Si deve usare cautela quando Femring viene somministrato a donne che allattano. 8.4 pediatrico Usa Femring non è indicato nei bambini. Gli studi clinici non sono stati condotti nella popolazione pediatrica. 8.5 Geriatric Usa Non ci sono stati un numero sufficiente di donne geriatrici coinvolti in studi clinici che utilizzano Femring per determinare se quelli oltre i 65 anni di età si differenziano dai soggetti più giovani nella loro risposta al Femring. Studi Health Initiative s, le donne & rsquo Nel sottostudio (CE quotidiano [0.625 mg]-alone versus placebo) estrogeno-alone WHI, c'era un rischio relativo più elevato di ictus nelle donne maggiori di 65 anni di età [vedi Studi clinici (14.2)]. Nel WHI estrogeno più progestinico sottostudio (CE quotidiano [0.625 mg] più MPA [2,5 mg] versus placebo), c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e cancro mammario invasivo nelle donne maggiori di 65 anni di età [vedi studi clinici ( 14.2)]. Il Women & rsquo; s Health Initiative Memory Study In capricci studi secondari di donne in post-menopausa da 65 a 79 anni di età, vi è stato un aumento del rischio di sviluppare la probabile demenza nelle donne che ricevono estrogeno-alone o estrogeno più progestinico rispetto al placebo [vedere avvertenze e precauzioni (5.3). e studi clinici (14.4)]. Dal momento che entrambi gli studi secondari sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni di età, non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa 8 [vedi avvertenze e precauzioni (5.3). e studi clinici (14.4)]. 8.6 R Impairment Enal L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di Femring non è stato studiato. 8.7 Insufficienza epatica L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di Femring non è stato studiato. SOVRADOSAGGIO Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea, vomito, tensione mammaria, vertigini, dolore addominale, sonnolenza e stanchezza, e emorragia da sospensione possono verificarsi nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nella sospensione di Femring con istituzione di un adeguato trattamento sintomatico. D ESCRIZIONE Femring (estradiolo acetato anello vaginale) è un anello flessibile, bianco sporco, morbido con un nucleo centrale che contiene acetato di estradiolo. Femring è fatto di elastomero siliconico polimerizzato composto dimetil polisilossano silanolo, silice (terra di diatomee), normale ortosilicato propile, ottoato stannoso; solfato di bario e acetato estradiolo. Gli anelli hanno le seguenti dimensioni: diametro esterno 56 mm, in sezione trasversale di diametro 7,6 mm, diametro del nucleo 2 mm. Femring è disponibile in due dosaggi: Femring 0,05 mg / die ha un nucleo centrale che contiene 12,4 mg di acetato di estradiolo, che rilascia ad una velocità pari a 0,05 mg di estradiolo al giorno per 3 mesi. Femring 0,10 mg / die ha un nucleo centrale che contiene 24,8 mg di acetato di estradiolo, che rilascia ad una velocità pari a 0,10 mg di estradiolo al giorno per 3 mesi. Estradiolo acetato è chimicamente descritto come estra-1,3,5 (10) - triene-3,17 & beta; - diolo-3-acetato. La formula molecolare di acetato di estradiolo è C 20 H 26 O 3 e il peso molecolare di acetato di estradiolo è 314,42. FARMACOLOGIA CLINICA 12.1 Meccanismo d'azione estrogeni endogeni sono in gran parte responsabile per lo sviluppo e la manutenzione del sistema riproduttivo femminile e caratteri sessuali secondari. Sebbene esistano estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversione metaboliche, estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente di suoi metaboliti, estrone e estriolo, a livello del recettore. La fonte primaria di estrogeni nel ciclo normale donne adulte è il follicolo ovarico, che secerne 70 a 500 mcg di estradiolo giorno, a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, gli estrogeni endogeni più è prodotto dalla conversione di androstenedione, che viene secreto dalla corteccia surrenale, ad estrone nei tessuti periferici. Così, estrone e il solfato coniugato modulo, estrone solfato, sono i più abbondanti estrogeni circolanti nelle donne in postmenopausa. Estrogeni agiscono attraverso il legame a recettori nucleari nei tessuti estrogeno-reattiva. Fino ad oggi, sono stati identificati due recettori per gli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto. estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria delle gonadotropine, ormone luteinizzante (LH) e FSH attraverso un meccanismo di feedback negativo. Estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni visto in donne in postmenopausa. 12.2 Farmacodinamica Non ci sono dati di farmacodinamica per Femring. 1 2.3 Farmacocinetica acetato di estradiolo viene idrolizzato in estradiolo che viene assorbito attraverso la mucosa vaginale come dimostra il tempo medio di concentrazione massima (t max) per estradiolo di circa 1 ora (range da 0,25 a 1,5 ore). Dopo aver raggiunto la Cmax la concentrazione di estradiolo inizia calo nel primo 24 a 48 ore e poi a una velocità relativamente costante per il resto dell'intervallo di dosaggio di 3 mesi (vedi Figura 1 per risultati anelli memorizzati per 16 mesi). Studi in vitro hanno dimostrato che questo rilascio iniziale è maggiore, come l'età anelli sulle stoccaggio. Figura 1. concentrazioni sieriche di estradiolo medie in seguito alla somministrazione di dosi multiple di Femring (0,05 mg / die di estradiolo) (seconda dose somministrata a 13 settimane) (inserto: media (& plusmn; SD) di siero profilo concentrazione-tempo per la dose 1 0-24 ore) In seguito alla somministrazione di Femring (0,05 mg / die di estradiolo), concentrazione media sierica di estradiolo era 40,6 pg / mL; il corrispondente apparente in vivo estradiolo tasso di consegna è stato 0,052 mg / die. In seguito alla somministrazione di Femring (0,10 mg / die di estradiolo), concentrazione media sierica di estradiolo era 76 pg / mL; apparente in vivo tasso di consegna è stato 0,097 mg / die. I risultati sono riassunti nella Tabella 2 sottostante. Tabella 2. Sintesi dei Media (percentuale RSD) * I parametri farmacocinetici per Femring Dose (come estradiolo) Coerentemente con la prevenzione di metabolismo di primo passaggio ottenuto con la somministrazione di estradiolo vaginale, le concentrazioni sieriche di estradiolo sono stati leggermente superiori rispetto alle concentrazioni di estrone. La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio degli ormoni sessuali. Estrogeni circolano nel sangue in gran parte legato alla SHBG e albumina. estrogeni esogeni sono metabolizzati nello stesso modo come estrogeni endogeni. estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metabolici. Queste trasformazioni avvengono principalmente nel fegato. Estradiolo viene convertito reversibilmente ad estrone, ed entrambi possono essere convertiti in estriolo, che è un metabolita urinario. Estrogeni subiscono anche ricircolazione enteroepatica via solfato e glucuronide coniugazione nel fegato, la secrezione biliare di coniugati nell'intestino, e idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa, una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati solfati, soprattutto estrone solfato, che funge da serbatoio di circolazione per la formazione di estrogeni più attive. Estradiolo, estrone ed estriolo sono escreti nelle urine insieme a glucuronide e suoi coniugati solfati. L'eliminazione apparente valore di emivita estradiolo è di 21 a 26 ore. Uso in popolazioni specifiche Non esistono studi di farmacocinetica sono stati condotti con Femring in popolazioni specifiche, comprese le donne con insufficienza renale o epatica. NONCLIN I CAL TOSSICOLOGIA 13.1 Carcinogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Lungo termine somministrazione continua di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza di carcinomi del seno, utero, cervice, vagina, testicoli, e del fegato. Estradiolo acetato è stato analizzato per la mutazione in quattro ceppi istidina-che richiede di Salmonella typhimurium e in un ceppo triptofano-che richiedono di Escherichia coli. Estradiol acetato non ha indotto mutazioni in nessuno dei ceppi batterici testati nelle condizioni impiegate. 14 STUDI CLINICI 14.1 Effetti sulla sintomi vasomotori A 13 settimane, in doppio cieco, studio clinico controllato con placebo è stato condotto per valutare l'efficacia di 2 dosi di anello vaginale nel trattamento di moderata a grave sintomi vasomotori in 333 donne in menopausa tra i 29 ei 85 anni di età (media 51,7 anni anni, il 77 per cento erano caucasica), che ha avuto almeno 7 moderata a grave vampate di calore ogni giorno o almeno 56 moderata a grave vampate di calore settimana prima della randomizzazione. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere placebo, Femring 0,05 mg / die o Femring 0,10 mg / die. Femring 0,05 mg / die e Femring 0,10 mg / die hanno dimostrato di essere statisticamente migliore rispetto al placebo alle settimane 4 e 12 per il sollievo sia la frequenza e la gravità dei sintomi da moderati a gravi vasomotori. Risultati di frequenza sono riportati nella Tabella 3. Risultati gravità vengono riportati in Tabella 4. Tabella 3. variazione media rispetto al basale del numero di moderata a grave sintomi vasomotori a settimana e ndash; ITT Popolazione, LOCF Placebo (n = 105) Estradiol 0,05 mg / giorno (n = 111) * Indica significatività statistica a livello di 0.050. [1] Il numero di riferimento di moderata a grave sintomi vasomotori (MSVS) è il numero medio settimanale di MSVS durante le due settimane tra screening e randomizzazione. [2] valori di p e intervalli di confidenza sono da un ANOVA a due vie con i fattori per il trattamento e il centro studi per la differenza tra i gruppi di trattamento nella variazione media dal basale. Gli intervalli di confidenza sono corretti per confronti multipli all'interno di ogni timepoint usando Dunnett & rsquo; s metodo. ITT = intent to treat; LOCF = Ultima osservazione effettuata; CI = intervallo di confidenza Tabella 4. variazione media dal basale nella gravità di moderata a grave sintomi vasomotori a settimana e ndash; ITT popolazione, LOCF * Indica significatività statistica a livello di 0.050. [1] La gravità di base di moderata a grave sintomi vasomotori (MSVS) è la gravità media dei MSVS durante le due settimane tra screening e randomizzazione. [2] valori di p e intervalli di confidenza sono da un ANOVA a due vie con i fattori per il trattamento e il centro studi per la differenza tra i gruppi di trattamento nella variazione media dal basale. Gli intervalli di confidenza sono corretti per confronti multipli all'interno di ogni timepoint usando Dunnett & rsquo; s metodo. ITT = intent to treat; LOCF = Ultima osservazione effettuata; CI = intervallo di confidenza 14.2 Effetti sulla vulvare e vaginale Nella stessa di 13 settimane studio clinico, cellule superficiali vaginali aumentato di una media di 16,0 per cento e 18,9 per cento per Femring 0,05 mg / die e Femring 0,10 mg / giorno,, rispetto a 1,11 per cento per placebo alla settimana 13. corrispondente è stata osservata riduzione cellule parabasali alla settimana 13. pH vaginale diminuita per Femring 0,05 mg / giorno e Femring 0,10 mg / giorno per una media di 0,73 e 0,60, rispettivamente, rispetto ad una riduzione media di 0,25 nel gruppo placebo. 14.3 Women & rsquo; s Salute Studies Initiative Il WHI ha arruolato circa 27.000 donne in postmenopausa prevalentemente sane in due sottostudi di valutare i rischi ei benefici della CE per via orale al giorno (0,625 mg)-alone o in combinazione con MPA (2,5 mg) rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di CHD (definita come infarto miocardico non fatale, silenzioso MI e la morte CHD), con carcinoma mammario invasivo come il risultato negativo primario. A & ldquo; indice globale & rdquo; incluso la prima insorgenza di malattia coronarica, il cancro al seno invasivo, ictus, PE, il cancro dell'endometrio (solo nella CE più MPA sottostudio), il cancro del colon, frattura dell'anca, o la morte a causa di altre cause. Questi sottostudi non hanno valutato gli effetti di CE-alone o CE più MPA sui sintomi della menopausa. Substudio WHI estrogeno-alone Il sottostudio estrogeno-alone WHI è stato interrotto precocemente poiché è stato osservato un aumento del rischio di ictus, e si è ritenuto che nessuna ulteriore informazione sarebbe ottenuto per quanto riguarda i rischi ei benefici di estrogeno-alone a endpoint primari predeterminati. I risultati del sottostudio estrogeno-alone, che ha incluso 10.739 donne (in media 63 anni di età, range 50-79; 75,3 per cento bianco, 15,1 per cento nero, 6,1 per cento ispanici, 3,6 per cento altro), dopo un follow-up medio di 7,1 anni , sono presentati nella tabella 5. Tabella 5. Rischio relativo e assoluto Visto nel sottostudio Estrogen Alone di WHI un Rischio relativo CE rispetto al placebo (95 per cento NCI b) un adattato da numerose pubblicazioni WHI. pubblicazioni WHI possono essere visualizzati in www. nhlbi. nih. gov/whi. b fiducia nominale Intervalli non aggiustato per i molteplici sguardi e confronti multipli. c I risultati si basano su dati aggiudicati centralmente per un follow-up medio di 7,1 anni. D non incluso nel & ldquo; indice globale & rdquo ;. e I risultati sono basati su un follow-up medio di 6,8 anni. f Tutti morti, tranne da tumore al seno o del colon-retto, malattia coronarica definita o probabile, PE o malattia cerebrovascolare. g Un sottoinsieme degli eventi è stato unito in un & ldquo; indice globale & rdquo; definita come la prima occorrenza di eventi coronarici, il cancro al seno invasivo, ictus, PE, cancro colorettale, frattura dell'anca, o la morte a causa di altre cause. Per quei risultati inclusi nel WHI & ldquo; indice globale & rdquo; che ha raggiunto la significatività statistica, l'eccesso di rischio assoluto per 10.000 anni-donna nel gruppo trattato con CE-alone sono stati altri 12 colpi, mentre la riduzione del rischio assoluto per 10.000 anni-donna era 7 fratture dell'anca meno. 9 L'eccesso di rischio assoluto di eventi incluso nel & ldquo; indice globale & rdquo; era una non-significativi 5 eventi per 10.000 anni-donna. Non c'è stata differenza tra i gruppi in termini di mortalità per qualsiasi causa. Nessuna differenza complessiva di eventi primari CHD (infarto miocardico non fatale, silenzioso MI e CHD morte) e mammario invasivo incidenza del cancro in donne che ricevono CE-alone rispetto al placebo è stata riportata nel finale risultati giudicati centralmente dal sottostudio estrogeno-alone, dopo un follow-media up di 7,1 anni. Vedere la Tabella 5. risultati giudicati in posizione centrale per gli eventi di ictus del sottostudio estrogeno-alone, dopo un follow-up medio di 7,1 anni, hanno riportato alcuna differenza significativa nella distribuzione dei sottotipi di ictus o la gravità, tra cui ictus fatale, in donne che ricevono CE-alone, rispetto al placebo. terapia estrogenica-alone aumentato il rischio di ictus ischemico, e questo eccesso era presente in tutti i sottogruppi di donne esaminate. 10 Vedi Tabella 5. Tempi di apertura di estrogeno-alone terapia rispetto all'inizio della menopausa può influenzare il profilo complessivo rischio beneficio. Il sottostudio estrogeno-alone WHI stratificati per età, ha mostrato nelle donne da 50 a 59 anni di età, un trend non significativo verso la riduzione del rischio di malattia coronarica [hazard ratio (HR) 0,63 (95 per cento CI. 0,36-1,09)] e la mortalità generale [HR 0,71 (95 per cento CI. 0,46-1,11)]. WHI estrogeno più progestinico substudio Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio è stato interrotto precocemente. Secondo la regola di arresto predefinita, dopo un follow-up medio di 5,6 anni di trattamento, l'aumento del rischio di cancro al seno e di eventi cardiovascolari superato i benefici previsti incluse nel & ldquo; indice globale & rdquo ;. L'eccesso di rischio assoluto di eventi incluso nel & ldquo; indice globale & rdquo; era il 19 per 10.000 anni-donna. Per quei risultati inclusi nel WHI & ldquo; indice globale & rdquo; che la significatività statistica raggiunta dopo 5,6 anni di follow-up, l'assoluto eccesso di rischio per 10.000 anni-donna nel gruppo trattato con CE più MPA sono stati più di 7 eventi coronarici, altre 8 colpi, altri 10 PE, e 8 tumori al seno più invasive, mentre le riduzioni del rischio assoluto per 10.000 anni-donna sono stati 6 meno tumori colorettali e 5 minor numero di fratture dell'anca. Risultati del CE, più MPA sottostudio, che ha incluso 16.608 donne (in media 63 anni di età, range 50-79; 83,9 per cento bianco, 6,8 per cento nero, 5,4 per cento ispanici, 3,9 per cento Altro) sono presentate nella Tabella 6. Questi risultati riflettono centrale dati aggiudicati dopo un follow-up medio di 5,6 anni. Tabella 6. rischio relativo e assoluto Visto in estrogeno più progestinico sottostudio WHI ad una media di 5,6 anni a, b Rischio relativo CE / MPA rispetto al placebo (95% NCI c) un adattato da numerose pubblicazioni WHI. pubblicazioni WHI possono essere visualizzati in www. nhlbi. nih. gov/whi. b I risultati si basano su dati giudicati centralmente. c fiducia nominale Intervalli non aggiustato per i molteplici sguardi e confronti multipli. D non incluso nel & ldquo; indice globale & rdquo ;. e comprende metastatico e cancro al seno non metastatico ad eccezione del cancro in situ. f Tutti morti, tranne da tumore al seno o del colon-retto, malattia coronarica definita o probabile, PE o malattia cerebrovascolare. g Un sottoinsieme degli eventi è stato unito in un & ldquo; indice globale & rdquo; definita come la prima occorrenza di eventi coronarici, il cancro al seno invasivo, ictus, PE, cancro colorettale, frattura dell'anca, o la morte a causa di altre cause. Tempi di apertura di estrogeno più progestinico terapia rispetto all'inizio della menopausa può influenzare il profilo complessivo di rischio beneficio. Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio stratificati per età ha mostrato nelle donne dai 50 ai 59 anni di età un trend non significativo verso la riduzione del rischio di mortalità generale [HR 0,69 (95 per cento CI, 0,44-1,07)]. 14.4 Women & rsquo; s Health Initiative Memory Study I capricci estrogeno-alone studio ancillare del WHI arruolato 2.947 pazienti prevalentemente sane isterectomizzate in post-menopausa le donne da 65 a 79 anni di età e anziani (45 per cento sono stati da 65 a 69 anni di età; 36 per cento sono stati 70 a 74 anni di età; il 19 per cento erano 75 anni di età ed oltre) per valutare gli effetti della CE al giorno (0,625 mg)-alone sull'incidenza di probabile demenza (end point primario) rispetto al placebo. Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era 1.49 (95 per cento CI, 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era 37 contro 25 casi per 10.000 anni-donna. Probabile demenza come definito in questo studio ha incluso Alzheimer & rsquo; s malattia (AD), la demenza vascolare (VAD) e tipi misti (con caratteristiche di entrambi AD e VAD). La classificazione più comune di probabile demenza nel gruppo di trattamento e il gruppo placebo era AD. Dal momento che lo studio è stato condotto in accessoria delle donne da 65 a 79 anni di età, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in post-menopausa [vedere avvertenze e precauzioni (5.3). e Uso in popolazioni specifiche (8.5)]. I capricci estrogeno più progestinico studio ancillare del WHI arruolati 4.532 donne in postmenopausa prevalentemente sane 65 anni di età ed oltre (47 per cento sono stati da 65 a 69 anni di età, il 35 per cento erano 70 a 74 anni di età, e il 18 per cento sono stati 75 anni di età e più anziani) per valutare gli effetti delle CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) sull'incidenza di probabile demenza (end point primario) rispetto al placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE, più MPA rispetto al placebo era 2.05 (95 per cento CI, 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE, più MPA rispetto al placebo era 45 contro il 22 per 10.000 anni-donna. Probabile demenza come definito in questo studio ha incluso dC, VaD e tipi misti (con caratteristiche di entrambi AD e VAD). La classificazione più comune di probabile demenza nel gruppo di trattamento e il gruppo placebo era AD. Dal momento che il sottostudio è stato condotto in donne da 65 a 79 anni di età, non è noto se questi risultati si applicano alle donne in postmenopausa più giovani [vedere avvertenze e precauzioni (5.3). e Uso in popolazioni specifiche (8.5)]. Quando i dati delle due popolazioni sono stati riuniti come previsto nel protocollo CAPRICCI, il rischio relativo globale riportato per probabile demenza era 1.76 (95 per cento CI, 1,19-2,60). Le differenze tra i gruppi è diventato evidente nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in post-menopausa [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.3). e Uso in popolazioni specifiche (8.5)]. RIFERIMENTI Rossouw JE, et al. Terapia ormonale in post-menopausa e rischio di malattie cardiovascolari per età e anni dalla menopausa. JAMA. 2007; 297: 1465-1477. Hsia J, et al. Equino coniugato estrogeni e malattia coronarica. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365. Curb JD, et al. Trombosi venosa e estrogeni equini coniugati in donne senza utero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780. Cushman M, et al. L'estrogeno più progestinico e rischio di trombosi venosa. JAMA. 2004; 292: 1573-1580. Stefanick ML, et al. Effetti di estrogeni equini coniugati sul cancro al seno e screening mammografico nelle donne in postmenopausa con isterectomia. JAMA. 2006; 295: 1647-1657. Chlebowski RT, et al. Influenza degli estrogeni più progestinico sul cancro al seno e la mammografia nelle donne in postmenopausa sane. JAMA. 2003; 289: 3234-3253. Anderson GL, et al. Effetti degli estrogeni più progestinico sui tumori ginecologici e alle relative procedure di diagnostica. JAMA. 2003; 290: 1739-1748. Shumaker SA, et al. Equino coniugato estrogeni e l'incidenza di demenza probabile e Mild Cognitive Impairment nelle donne in postmenopausa. JAMA. 2004; 291: 2947-2958. Jackson RD, et al. Effetti di estrogeni equini coniugati sul rischio di fratture e BMD nelle donne in postmenopausa con isterectomia: Risultati dalle donne & rsquo; s Health Initiative studio randomizzato. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828. Hendrix SL, et al. Effetti di estrogeni equini coniugati sui ictus nel Women & rsquo; s Health Initiative. Circolazione. 2006; 113: 2425-2434. FORNITURA / STOCCAGGIO E TRATTAMENTO 16. 1 Come in dotazione Ogni Femring (estradiolo acetato anello vaginale) è confezionato singolarmente in un sacchetto costituito da un lato carta medicale e l'altro lato laminato poliestere / polietilene. N 0023-5868-05 Femring 0,05 mg / die (acetato anello vaginale estradiolo) è disponibile in singole unità. N 0023-5869-10 Femring 0,10 mg / die (acetato anello vaginale estradiolo) è disponibile in singole unità. 16.2 stoccaggio e manipolazione Conservare a 25 & ordm; C (77 & ordm; F); escursioni permesso di 15 a 30 & ordm; C (da 59 a 86 & ordm; F) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Non conservare unpouched. Inserire immediatamente dopo l'estrazione dalla custodia protettiva. Informazioni per il paziente COUNSELING 17.1 sanguinamento vaginale Informare le donne in post-menopausa dell'importanza della segnalazione anomalo sanguinamento vaginale al loro fornitore di assistenza sanitaria il più presto possibile [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. Informare le donne in post-menopausa di possibili meno gravi ma comuni reazioni avverse della terapia estrogeno-alone come mal di testa, dolore al seno e la tenerezza, nausea e vomito. &copia; 2016 Allergan. Tutti i diritti riservati. Ci possono essere nuove informazioni. Utilizzando estrogeno-alone può aumentare il rischio di ammalarsi di cancro dell'utero (utero). Sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di pericolo di cancro dell'utero (utero). L'operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi sanguinamento vaginale insolito per scoprire la causa. Non utilizzare estrogeno-alone per prevenire le malattie cardiache, attacchi di cuore, ictus o demenza (declino della funzione del cervello). Utilizzando estrogeno-alone può aumentare la probabilità di ottenere ictus o coaguli di sangue. Utilizzando estrogeno-alone può aumentare le probabilità di ottenere demenza, sulla base di uno studio di donne di 65 anni di età o più. L'utilizzo di estrogeni con progestinici può aumentare la probabilità di ottenere attacchi cardiaci, ictus, cancro al seno, o coaguli di sangue. L'utilizzo di estrogeni con progestinici può aumentare le probabilità di ottenere demenza, sulla base di uno studio di donne di 65 anni di età o più. Le ovaie normalmente smettere di fare gli estrogeni quando una donna è tra i 45 ei 55 anni. In altre donne, i sintomi possono essere più gravi. L'operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi sanguinamento vaginale insolito per scoprire la causa. attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue attualmente ha o ha avuto problemi al fegato L'operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi sanguinamento vaginale insolito per scoprire la causa. Gli effetti collaterali sono raggruppati per la loro gravità e la frequenza con cui accadono quando si sono trattati. Effetti indesiderati gravi, ma meno comuni includono: attacco di cuore ictus coaguli di sangue demenza cancro al seno alta pressione sanguigna glicemia alta malattia della cistifellea problemi al fegato perdite ematiche vaginali Meno gravi, ma gli effetti collaterali più comuni sono: mal di testa sanguinamento vaginale irregolare o spotting nausea e vomito la perdita di capelli ritenzione idrica Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Se si dispone di un utero, parlare con il vostro medico circa se l'aggiunta di un progestinico è giusto per te. I farmaci sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionati nel paziente opuscoli informativi. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico o il farmacista. Istruzioni per l'uso Lavare e asciugare le mani. Lavati le mani. &copia; 2016 Allergan. Tutti i diritti riservati. PANNELLO visualizzazione primaria PANNELLO visualizzazione primaria
No comments:
Post a Comment