Drugbank repaglinide , repaglinide

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Repaglinide è un agente ipoglicemizzante orale usato per il trattamento del diabete mellito non insulino-dipendente (NIDDM). Appartiene alla classe glinidi di secretagoghi dell'insulina ad azione rapida, che agiscono legandosi a ß cellule del pancreas per stimolare il rilascio di insulina. Repaglinide induce una risposta insulinica presto per i pasti diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue postprandiale. Si dovrebbe essere presa solo con i pasti e le dosi pasto in tempo dovrebbe essere saltato con qualsiasi saltato pasto. Circa un mese di terapia è necessario prima di una diminuzione della glicemia a digiuno è visto. Meglitnides possono avere un effetto sul peso o causare un lieve aumento di peso. Il guadagno medio di peso causato da meglitinidi sembra essere inferiore a quello causato da sulfoniluree e l'insulina e sembra verificarsi solo in quelli ingenui di farmaci antidiabetici orali. Grazie alla loro meccanismo di azione, meglitinidi possono causare ipoglicemia sebbene il rischio è pensato per essere inferiore a quello delle sulfaniluree poiché la loro azione è dipendente dalla presenza di glucosio. Oltre a ridurre post-prandiale e glicemia a digiuno, meglitnides hanno dimostrato di diminuire i livelli di emoglobina glicosilata (HbA1c), che sono riflettenti delle ultime 8-10 settimane di controllo del glucosio. Meglitinidi sembrano essere più efficaci nel ridurre la glicemia postprandiale rispetto alla metformina, sulfoniluree e tiazolidinedioni. Repaglinide è ampiamente metabolizzato nel fegato ed escreta nella bile. metaboliti Repaglinide non possiedono attività ipoglicemizzante apprezzabile. Circa il 90% di una dose singola per via orale somministrata viene eliminata nelle feci e l'8% nelle urine. Struttura per DB00912 (Repaglinide) Approvato prescrizione Prodotti Actavis Pharma società Actavis Pharma società Actavis Pharma società Auro Pharma Inc Auro Pharma Inc Auro Pharma Inc Novo Nordisk Canada Inc Novo Nordisk Canada Inc Novo Nordisk Canada Inc Mylan Pharmaceuticals ULC Mylan Pharmaceuticals ULC Mylan Pharmaceuticals ULC Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Gestione Materiali Carilion Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s I medici Total Care, Inc. Novo Nordisk A / s Gestione Materiali Carilion Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s I medici Total Care, Inc. Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Lago Erie Medical DBA Quality Care Products LLC Novo Nordisk A / s Novo Nordisk A / s Pro Doc Limitee Pro Doc Limitee Pro Doc Limitee Sandoz Canada Incorporated Sandoz Canada Incorporated Sandoz Canada Incorporated Approvato prescrizione generici Prodotti Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Aurobindo Pharma Limited Golden State Medical Supply, Inc. Mylan Pharmaceuticals Inc. Breckenridge Pharmaceutical, Inc. Packaging Salute americano Mylan Inc. istituzionale Citron Pharma LLC Paddock Laboratories, LLC Aurobindo Pharma Limited Golden State Medical Supply, Inc. Mylan Pharmaceuticals Inc. Breckenridge Pharmaceutical, Inc. Mylan Inc. istituzionale Paddock Laboratories, LLC Sun Pharmaceutical Industries, Inc. Aurobindo Pharma Limited Golden State Medical Supply, Inc. Mylan Pharmaceuticals Inc. Citron Pharma LLC Mylan Inc. istituzionale Sun Pharmaceutical Industries, Inc. Packaging Salute americano Citron Pharma LLC Paddock Laboratories, LLC Breckenridge Pharmaceutical, Inc. Accord Healthcare Ltd Accord Healthcare Ltd Accord Healthcare Ltd Accord Healthcare Ltd Accord Healthcare Ltd Accord Healthcare Ltd Accord Healthcare Ltd Accord Healthcare Ltd Accord Healthcare Ltd Accord Healthcare Ltd Accord Healthcare Ltd Accord Healthcare Ltd Accord Healthcare Ltd Accord Healthcare Ltd Accord Healthcare Ltd Accord Healthcare Ltd Accord Healthcare Ltd Accord Healthcare Ltd Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Krka D. D. Novo Mesto Approvato sui prodotti contatore Repaglinide e metformina cloridrato Lupin Pharmaceuticals, Inc. Media: 452.5857 monoisotopico: 452.26750765 Questo composto appartiene alla classe dei composti organici noti come phenylpiperidines. Questi sono composti contenenti uno scheletro fenilpiperidina, che consiste in un piperidina legata a un gruppo fenile. fenilpiperidina fenilacetammide Phenylpropylamine Acido benzoico L'acido benzoico o derivati anilina sostituito Dialkylarylamine fenolo etere benzoile Anilina Alchil aril etere benzenoidi Monociclico parte benzene ammina terziaria Secondaria ammide carbossilico gruppo carbossamide Azacycle L'acido monocarbossilico o derivati Etere Acido carbossilico derivato di acido carbossilico ammide carbossilico idrocarburi derivato composti Organooxygen composti Organonitrogen gruppo carbonile Amine composto aromatico eteromonociclico Composti aromatici eteromonociclico In aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete di tipo 2. La secrezione di insulina da parte del pancreas & beta; le cellule sono in parte controllate da potenziale di membrana cellulare. potenziale di membrana è regolata attraverso una relazione inversa tra l'attività dei canali della membrana cellulare ATP-sensibili potassio (ABCC8) e le concentrazioni di glucosio extracellulare. glucosio extracellulare entra nella cellula tramite Glut2 (SLC2A2) trasportatori. Una volta all'interno della cellula, il glucosio viene metabolizzato per produrre ATP. Alte concentrazioni di ATP inibiscono i canali del potassio ATP-sensibili causando depolarizzazione della membrana. Quando le concentrazioni di glucosio extracellulare sono bassi, i canali del potassio ATP-sensibili aprono causando ripolarizzazione della membrana. Elevate concentrazioni di glucosio provocano canali del potassio ATP-sensibili per chiudere con conseguente depolarizzazione della membrana e l'apertura dei canali del calcio di tipo L. L'afflusso di ioni calcio stimola esocitosi calcio-dipendente di granuli di insulina. Repaglinide aumenta il rilascio di insulina, inibendo canali del potassio ATP-sensibili in maniera glucosio-dipendente. Meccanismo di azione attività Repaglinide è dipendente dalla presenza funzionamento & beta; cellule e glucosio. In contrasto secretatogogues insulina sulfoniluree, repaglinide non ha alcun effetto sul rilascio di insulina in assenza di glucosio. Piuttosto, potenzia l'effetto del glucosio extracellulare sul canale del potassio ATP-sensibili e ha poco effetto sui livelli di insulina tra i pasti e pernottamento. Come tale, la repaglinide è più efficace nel ridurre i livelli di glucosio nel sangue postprandiale che a digiuno i livelli di glucosio nel sangue e richiede una più lunga durata della terapia (circa un mese) prima di diminuzioni si osservano glicemia a digiuno. Gli effetti insulinotropico di repaglinide sono più alti livelli di glucosio intermedi (da 3 a 10 mmol / L) e non aumenta il rilascio di insulina già stimolato da concentrazioni di glucosio elevate (maggiori di 15 mmol / L). Repaglinide sembra essere selettivo per pancreas & beta; cellule e non sembrano influenzare muscolo scheletrico o cardiaco o tessuto tiroideo. Rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche massime si osservano entro 1 ora (range 0,5-1,4 ore). La biodisponibilità assoluta è circa il 56%. Maximal effetto biologico si osserva entro 3-3,5 ore e livelli di insulina nel plasma rimangono elevati per 4-6 ore. Quando una singola dose di 2 mg di repaglinide viene data ai soggetti sani, l'area sotto la curva (AUC) è 18,0-18,7 (ng / mL / h) ^ 3. Il volume di distribuzione 31 L amministrazione seguente IV in soggetti sani obiettivi Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umano sì azioni inibitore Funzione Generale: sulfonilurea attività del recettore funzione specifica: subunità del canale del potassio ATP-sensibili cellule beta (KATP). Regolatore di K (+) canali e rilascio di insulina ATP-sensibili. Gene Nome: ABCC8 UniProt ID: Q09428 Peso Molecolare: 176.990,36 Da Riferimenti Hu S, Wang S, Fanelli B, Campana PA, Dunning BE, Geisse S, R Schmitz, Boettcher BR: pancreatiche beta-cellulare K (ATP) canale attività e gli studi membrana vincolante con nateglinide: Un confronto con sulfoniluree e la repaglinide. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Maggio; 293 (2): 444-52. 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Gene Nome: PPARG UniProt ID: P37231 Peso Molecolare: 57619,58 Da Riferimenti Scarsi M, Podvinec M, Roth A, abbraccio H, S Kersten, Albrecht H, T Schwede, Meyer UA, Rucker C: Le sulfoniluree e glinidi mostrano perossisomi attività recettore gamma attivato dal proliferatore: uno screening virtuale combinata e l'approccio saggio biologico. Mol Pharmacol. 2007 Febbraio; 71 (2): 398-406. Epub 2006 novembre 2. [PubMed: 17.082.235] enzimi Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato di funzione Generale: idrossilasi steroidi funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si ossida una varietà di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiotici. Nella epossidazione di acido arachidonico che genera acidi solo 14,15- e 11,12-cis-epoxyeicosatrienoic. E 'l'enzima principale. Gene Nome: CYP2C8 UniProt ID: P10632 Peso Molecolare: 55.824,275 Da Riferimenti Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: substrati, induttori, inibitori e relazioni struttura-attività del citocromo P450 2C9 umano e le implicazioni nello sviluppo di farmaci. Curr Med Chem. 2009; 16 (27): 3480-675. Epub 2009 Sep 1. [PubMed: 19.515.014] Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: un database completo sugli enzimi del citocromo P450, tra cui uno strumento per l'analisi delle interazioni CYP-droga. Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (numero Database): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub 2009 Nov 24. [PubMed: 19.934.256] Bidstrup TB, Bjornsdottir io, Sidelmann UG, Thomsen MS, Hansen KT: CYP2C8 e CYP3A4 sono i principali enzimi coinvolti nella biotrasformazione umana in vitro della repaglinide dell'insulina secretagogo. Br J Clin Pharmacol. 2003 Sep; 56 (3): 305-14. [PubMed: 12919179] Interazioni farmacologiche: citocromo P450 Drug Interaction Tabella [Link] Tipo di proteine ​​azione farmacologica organismo umano Sconosciuto inibitore substrato Funzione Generale: Vitamina D3 25-idrossilasi attività funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si esegue una serie di reazioni di ossidazione (ad esempio caffeina 8-ossidazione, solfossidazione omeprazolo, midazolam 1'-idrossilazione e midazolam 4-idrossilazione) di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiot. Gene Nome: CYP3A4 UniProt ID: P08684 Peso Molecolare: 57342,67 Da Riferimenti Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: substrati, induttori, inibitori e relazioni struttura-attività del citocromo P450 2C9 umano e le implicazioni nello sviluppo di farmaci. Curr Med Chem. 2009; 16 (27): 3480-675. Epub 2009 Sep 1. 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La sua funzione principale è la regolazione della pressione osmotica colloidale di sangue. Maggiore trasportatore di zinco nel plasma, in genere si lega circa l'80% di tutti zinco plasma. Gene Nome: ALB UniProt ID: P02768 Peso Molecolare: 69365,94 Da trasportatori Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato di funzione Generale: sodio-indipendente organico anione transmembrana attività transporter funzione specifica: media la Na (+) - captazione indipendente da anioni organici quali pravastatina, taurocolato, metotressato, deidroepiandrosterone solfato, 17-beta glucuronosil estradiolo, estrone solfato, prostaglandina E2, trombossano B2, leucotrieni C3, leucotrieni E4, tiroxina e triiodotironina. Coinvolto nella clearance degli acidi biliari e anioni organici dal fegato. Gene Nome: SLCO1B1 UniProt ID: Q9Y6L6 Peso Molecolare: 76447,99 Da Riferimenti Egli J, Qiu Z, Li N, Yu Y, Lu Y, Han D, Li T, Zhao D, Sun W, Fang F, Zheng J, Fan H, Chen X: Effetti di polimorfismi SLCO1B1 sulla farmacocinetica e la farmacodinamica di repaglinide in volontari sani cinesi. Eur J Clin Pharmacol. 2011 Jul; 67 (7): 701-7. doi: 10.1007 / s00228-011-0994-7. Epub 2011 Feb 17. [PubMed: 21.327.909] Questo progetto è sostenuto dalla Canadian Institutes of Health Research (premio # 111062), Alberta innova - Health Solutions. e da The Metabolomica Innovation Centre (TMIC). una struttura di ricerca e di base a livello nazionale finanziato in grado di supportare una vasta gamma di avanguardia studi di metabolomica. TMIC è finanziato dal Genome Alberta. Genoma British Columbia. e Genome Canada. un'organizzazione senza scopo di lucro che sta conducendo la strategia genomica nazionale del Canada con $ 900 milioni di finanziamenti da parte del governo federale. 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